Мучниця звичайна

Відео: Толокнянка звичайна- Arctostaphylos uva-ursi

мучниця звичайна
Arctostaphylos uva-ursi
Таксон: сімейство Вересові (Ericaceae)
Інші назви: ведмеже вушко, боровка, ведмежий виноград
English: Bear Berry


Латинська назва рослини походить від грецьких слів «arctos» - «ведмідь» і «staphylos»-« Виноград », а«uva-ursi»- В перекладі з латині означає« ведмежа ягода ».


Ботанічний опис мучниці

Мучниця - невеликий вічнозелений чагарник висотою від 30 до 50 см. Стебла лежачі, часто стеляться на поверхні трав`янистої грунту, довжиною 100-120 см, дуже розгалужені, з висхідними квітконосними гілочками. Молоді гілки зелені або зеленувато-бурі, старі - з червоно-бурою легко відшаровується корою. Листя чергові, шкірясті, оберненояйцевидні, тупі, з трохи загнутими донизу і злегка потовщеними цільними краями, зверху темно-зелені блискучі, з мережею добре помітних вдавлених жилок, знизу світліші, матові. Тривалість життя листа - 2 роки, до кінця третього року вони повністю відмирають. Квіти мучниці білі або біло-рожеві, на коротких квітконіжках, зібрані по 2-10 в пониклі верхівкові суцвіття. Цвіте в травні-червні. Плід - сферична червона борошниста прісно-солодка ягода з 5 кісточками. Плоди дозрівають в липні-серпні.

поширення

Мучниця поширена в субальпійській і лесотундровой зонах Середньої та Північної Європи, досягаючи широти 70 ° на півдні. У Південній і Центральній Європі зустрічається в Альпах, Апеннінах і на Балканах на висоті від 1500 до 2900 м над рівнем моря. Зустрічається також в субальпійському і лісотундрова поясах в Сибіру і в горах Центральної Азії, на Кавказі, на Далекому Сході, на півночі Сполучених Штатів Америки (на Алясці), в Канаді, в південно-західній Гренландії і на Алеутських островах.
Зростає переважно на піщаних грунтах і на торфовищах, в сухих кам`янистих місцевостях, в горах, на лісових галявинах, у розріджених освітлених хвойних лісах, на згарищах і вирубках. Дуже часто мучниця зустрічається в рослинних угрупованнях з брусницею і самшиту. На Крайній півночі зустрічає в лишайниковой тундрі. Мучниця світлолюбна рослина і слабо конкурує з іншими рослинами. При недостатній вологості грунту зростання мучниці сповільнюється, листя стає грубим і набувають бурого забарвлення, після чого листові пагони відмирають. Характерною особливістю мучниці є наявність ендотрофную і екзотрофной мікоризи, в зв`язку з чим для її зростання необхідна наявність в грунті мікорізообразующіх грибків. Це слід враховувати при введенні мучниці в культуру.

Збір і заготівля лікарської сировини лисички

Для потреб медицини використовують листя рослини (Folia Uvae-ursi) І пагони (Сormus Uvae-Ursi). Заготовляють листя і пагони довжиною до 3 см навесні, до початку цвітіння рослини, або в кінці року, перед плодоношенням. Листя, зібрані в інші терміни, при сушінні набувають бурого забарвлення, що робить сировину нестандартним. Повторну заготівлю на тому ж місці можна проводити через 3 роки. При заготівлі сировини не можна висмикувати всю рослину з корінням, оскільки це призводить до знищення заростей. За розповідями очевидців в місцях, де у такий спосіб заготовляли листя мучниці в 1942-1945 рр., Її зарості не відновилися до теперішнього часу. Зібрану сировину швидко сушать у сушарках при 40 ° С або при звичайній температурі. Після сушіння листя обривають або обмолочують, а стебла викидають. Сировина є офіцинальними в Росії, Україні та багатьох зарубіжних країнах. Основними постачальниками сировини для європейських фармацевтичних фірм і підприємств є Росія і Білорусь.
Заготовляти толокнянку слід уважно, оскільки на неї схожа брусниця звичайна (Vaccinium vitis-idaea L.). У брусниці елипсовидною - загнуті вниз темно-зелені зверху і матові знизу листя, ягоди соковиті, многосеменние. Характерним диференціальним ознакою листя брусниці є наявність коричневих крапочок на нижньому боці.
З огляду на значну потребу в сировині, необхідного для отримання лікарських засобів, в деяких країнах Європи, зокрема у Франції, Словаччини та Польщі, мучниця широко вводиться в культуру. Так, в Словаччині в культуру введено високопродуктивний сорт мучниці під назвою «Аrbuta», який відрізняється від звичайної мучниці довгими пагонами, великою кількістю листя, високим вмістом арбутина і здатністю добре розмножуватися вегетативним способом. Деякі фармакогноста Росії вважають за доцільне вживати замість мучниці звичайної толокнянку кавказьку (Arctostaphylos caucasica Lipsch.), Яка росте в передгір`ях і гірських місцевостях Північного Кавказу і Західного Закавказзя. Проте, окремі ботаніки вважають цю рослину не окремим видом, а різновидом мучниці звичайної.

Біологічно активні речовини мучниці

Основними діючими речовинами мучниці є фенольні глікозиди, зміст яких в листі зазвичай становить 8-16%, може досягати 25%: арбутин (арбутозід, або еріколін), метиларбутин, пірозід (6-ацетіларбутін), кофеіларбутін (з`єднання арбутина з кавової кислотою). Співвідношення між арбутином і метиларбутин різний, незалежно від походження сировини. Встановлено, що восени зміст арбутина в листі мучниці вище, ніж навесні (Parejo I. і співавт., 2001.). Заслуговує на увагу той факт, що в значних кількостях арбутин накопичується в холодостійких рослинах. Завдяки своїм мембраностабилизирующим властивостям він захищає клітинні мембрани від руйнування під впливом низьких температур, тривалої дегідратації і інших чинників. У найбільшій мірі протективное дію арбутина проявляється у ставленні мембран, які не мають бішаровой структури (Hincha D. K. і співавт., 1999 Oliver A. E. і співавт., 1998, 2001).
Під впливом ферменту арбутази (фенолглікодази), що міститься в листі мучниці, арбутин розщеплюється на глюкозу і вільний гідрохінон, а метил арбутин - на глюкозу і монометіловий ефір гідрохінону. У листі рослини знайдено до 1% вільного гідрохінону.
У надземної частини мучниці містяться дубильні речовини пирогалловой групи (30-35%) - елаготанінів і галлотанінов, зокрема біологічно активний елаготанінів корілагін (Shimizu M. і співавт., 2001.), При гідролізі якого утворюється глюкоза, еллаговая і галова кислоти.
У листі мучниці містяться органічні кислоти (галова - до 6%, еллаговая, хінна, протокатеховую, яблучна і мурашина), флавоноїди (кверцетин, изокверцитрин, міріцітрін, гіперозид, міріцітін), а також С-бензілірованние дігідрофлаванони уваретін і ізоуваретін, які пізніше були названі хаманетіном і ізохаманетіном (Башмурін А. Ф., 1951).
У листі і коренях мучниці містяться також тритерпенові сполуки. У листі рослини знайдено урсолова кислота (0,4-0,8%) і уваол. З коренів мучниці виділений уваол, урсолова кислота, - і -амирин, олеаноловая і бетулінову кислоти, лупеолом, а також стероїди - -ситостерол і стигмастерол (Jahoda L. і співавт., 1988).
Чеськими вченими розроблено технологію культивування клітин мезофіт листа мучниці. При цьому встановлено, що в такій культурі арбутин і інші фенологлікозіди не накопичуються. Основними біологічно активними речовинами, які утворюються при культивуванні клітин мучниці, є тритерпенові сполуки - похідні олеанолової кислоти.
У листі мучниці знайдені ірідоідние глюкозиди монотропеін і асперулозід (Swаtek L. і Komorowski T., 1972- Jahodа`r L. і співавт., 1978), А в коренях - унедозід (Jahodа`r L., 1987). Аглікони ірідоідние глюкозидов мучниці є нестабільними, особливо в кислому середовищі. З них утворюються полімерні сполуки, що обумовлюють потемніння листя рослини при сушінні. Встановлено, що вміст ірідоідние глюкозидов залежить від фази онтогенезу рослин і їх органів. Вони накопичуються в максимальній кількості в молодих тканинах під час їх інтенсивного росту.
Крім того, в листі мучниці міститься віск, смола, ефірне масло (0,01%), аскорбінова кислота (до 629 мг%), велика кількість йоду (2,1-2,7 мг / кг). Як представник сімейства вересових, мучниця має здатність накопичувати марганець - До 2 мг% в перерахунку на абсолютно суху речовину (Л. Д. Мусаєва, 1965). Він бере безпосередню участь в біосинтезі біологічно активних сполук рослини, зокрема арбутина. Мучниця може накопичувати також цинк і мідь.

Історія застосування в медицині

Мучниця є древнім лікарською рослиною північних народів Європи. Ще в XII в. вона входила в давньоанглійській лікувальну книгу «Meddygon Myddfai». У середньовічній вірменської медицині її використовували як в`яжучий засіб при проносах і кровохаркання. Однак в середньовічних європейських травниках відомості про застосування мучниці не знайдені, оскільки її застосовували переважно народи Північної Європи.
У народній медицині Півночі Росії і Сибіру толокнянку застосовували при захворюваннях сечового міхура, сечовивідних шляхів і при сечокам`яної хвороби. Мучниця є одним з найдавніших засобів лікування венеричних захворювань в середні століття в Росії. Рецептуру приготування ліків від гонореї і сифілісу древнероссійскіе знахарі зберігали в секреті в монастирях і передавали тільки найближчим родичам або нащадкам. У деяких місцевостях Уралу і Сибіру такі рецепти зберігаються до теперішнього часу.
У литовській народній медицині листя мучниці вживали при хронічних проносах, нервових хворобах і гіпертензії. У Литві молоде листя мучниці вважають тонізуючим і кровоочисним засобом, добре розвинене листя використовують як протизапальний і протиревматичний засіб, а квітучі пагони - при хворобах серця, пузирчатке, кон`юнктивітах і блефаритах. Плоди мучниці застосовують при гастритах і діареї, особливо у дітей.
Перші повідомлення про застосування листя мучниці в науково-практичній медицині з`явилися у французьких медичних журналах в 20-х роках ХХ ст. Широко пропагував вживати толокнянку в якості ефективного диуретического і протизапальний засіб при хворобах нирок, сечового міхура і простатитах відомий французький фітотерапевт Леклерк. Проте останнім часом у зв`язку з синтезом нових високоефективних діуретиків та уроантісептіков листя мучниці використовуються не так часто.
Народна медицина деяких зарубіжних країн рекомендує толокнянку, крім того, при цукровому діабеті, малярії, туберкульозі легень, злоякісних пухлинах, ниркових і маткових кровотечах, порушеннях травлення, колітах, діареї та атонії кишечника. Відвари мучниці застосовують для лікування гнійних ран при вагінітах, гонореї, діатезі і як засіб для скорочення міометрія. У тибетській медицині листя мучниці використовують при базедової хвороби, печії, гастритах. Відомий український фітотерапевт В. Носаль рекомендує вживати листя мучниці при нічному нетриманні сечі у дітей.

Фармакологічні властивості мучниці

Галенові препарати мучниці мають протизапальні, антимікробні та сечогінними властивостями. Співробітниками Ленінградського (тепер Санкт-Петербурзького) хіміко-фармацевтичного інституту розроблено технологію отримання рідкого концентрату з листя мучниці з вмістом арбутина 14-15% (для екстракції використовували 20% водно-спиртову суміш). У дослідах на щурах в умовах водного навантаження встановлено, що отриманий рідкий концентрат при пероральному введенні в дозі 100 мг / кг (що відповідає 10 мл 10% відвару на 1 кг маси тварин) на 37% збільшує діурез, не уступаючи по активності відвару мучниці, виготовленому у відповідність з фармакопейними вимогами (Зайц К. А. і співавт., 1974).
Сечогінні і уроантісептіческая властивості рослини пов`язані в першу чергу з фенольними глікозидами арбутином і метиларбутин, а також з гидрохиноном і його метиловим ефіром. Останні мають протимікробну і местнораздражающим дією. Розщеплення арбутина з утворенням вільного гідрохінону відбувається під впливом ферментів кишкової мікрофлори, зокрема кишкової палички. У дослідах in vitro продемонстровано, що після інкубації з суспензією E. coli концентрація вільного гідрохінону в екстракті листа мучниці зростає в 2,3 рази (Paper D. H. etc., 1993- Siegers C. etc., 2003). Після всмоктування в кишечнику гідрохінон очевидно випробує метаболічну трансформацію в печінці, де перетворюється в кон`югати з глюкуроновою і сірчаною кислотами. Глюкуронід і сульфат гидрохинона інтенсивно виводяться з організму з сечею, що підтверджено в дослідах на добровольцях після застосування препаратів мучниці (Glockl I. і співавт., 2002- Schindler G. і співавт., 2002.). Ці кон`югати гидрохинона є попередниками фармакологічно активного гидрохинона, який утворюється при лужному рН сечі (8,0). Припускають, що розщеплення глюкуронатних і сульфатних ефірів гидрохинона в сечі може відбуватися також під впливом ферментів паразитує в сечовивідних шляхах мікрофлори (Siegers C. etc., 2003). Концентрація гидрохинона в сечі після застосування препаратів мучниці досягає 1,7%, і сеча при цьому забарвлюється в зелений або темно-зелений колір.
Дратуючи епітелій ниркових канальців, гідрохінон обумовлює слабкий діуретичний ефект. Салуретичну дію проявляються також флавоноїди мучниці. Вони підсилюють діурез, що призводить до інтенсивного виведенню з організму іонів натрію і хлору.
У дослідах in vitro водно-спиртові та етілацетатние екстракти листа мучниці пригнічують ріст золотистого стафілокока Staphylococcus aureus, ентерококка Enterococcus faecalis, сінної палички Bacillus subtilis, ентеробактерій (Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Salmonella typhimurium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens) і синьогнійної палички Pseudomonas aeruginosa (Leslie G. B., 1978). Проте 95% етанольний і хлороформний екстракти рослини протимікробними властивостями не володіють (Rios J. L. etc., 1987 Gottshall R. Y. etc., 1949). Водний екстракт листя мучниці пригнічує також ріст каріогенного Streptococcus mutans OMZ176 (Namba T. etc., 1981). Крім того, він виявляє противірусну активність - в концентрації 10% пригнічує репродукцію вірусів простого герпесу типу 2, грипу А2 (штам Mannheim 57) і оспенной вакцини в культурі клітин (May G. і Willuhn G., 1978).
Арбутин і продукт його гідролізу гідрохінон мають протимікробні властивості. Вони пригнічують зростання поширених збудників урологічних інфекцій - мікоплазми Ureaplasma urealyticum і Mycoplasma hominis (Robertson J. A. і Howard L. A., 1987). Арбутин пригнічував ріст трьох з восьми протестованих штамів синьогнійної палички Ps. aeruginosa (МIС 128 мкг / мл) (Ng T. B., 1996.), А також продукцію лістеріолізіна Про - ключового фактора вірулентності Listeria monocytogenes за рахунок репресії транскрипції відповідного гена (Park S. F., 1994.). Встановлено, що в концентраціях, які досягаються в сечі при застосуванні препаратів мучниці, арбутин слабо впливає на кишкову паличку E. coli, але до нього високочутливі стрептококи. При порівняльному аналізі протимікробної активності очищеного арбутина і водного екстракту листа мучниці встановлено, що ряд мікроорганізмів виявляє велику чутливість до комплексу біологічно активних сполук мучниці. Гідрохінон активний відносно Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus faecalis, Proteus sp., В тому числі щодо їх резистентних до антибіотиків штамів. Він характеризується також слабким антибактеріальну дію відносно мікобактерій туберкульозу. Глюкуронід арбутина протимікробної активності не проявляє.
Зразки лужної сечі здорових волонтерів, зібрані через 3 години після перорального введення арбутина в дозі 0,8-1,0 г (або відвару листа мучниці, що містить еквівалентну кількість арбутина), проявляли виражену протимікробну активність щодо збудників інфекцій сечовивідних шляхів (Frohne D., 1970 Kedzia. B. etc., 1975). Чутливим до неї виявилися всі 74 протестованих штамів бактерій - Staphylococcus aureus, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Citrobacter freundii, Klebsiella sp., Enterobscter sp., Pseudomonas aeruginosa. При цьому пригнічення росту золотистого стафілокока сечею з фізіологічним рН 5,5-6,2 спостерігалося в розведеннях 1: 41: 6 і тривало протягом 6 годин. Застосування арбутина одночасно з діурамідом (засобом для подщелачивания сечі до рН 7,8-8,2) значно посилювало протимікробну активність сечі - вона виявлялася максимально в розведеннях 1: 8-1: 16 і зберігалася до 12 годин. Після 18-годинної інкубації в підлуженою сечі, яка містила продукти метаболізму арбутина, спостерігалася повна загибель E. coli, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa і 1000-кратне зменшення кількості життєздатних клітин Staphylococcus aureus (Kedzia. B. etc., 1975).

Протимікробними і протизапальними властивостями володіють також дубильні речовини мучниці. В основі протимікробної ефекту дубильних речовин мучниці лежить їх здатність утворювати комплексні сполуки з мікробними білками. В експерименті вивчені антибактеріальні властивості галової кислоти, виділеної з листів мучниці. Її активність також залежить від рН середовища: при рН 8,0, і особливо при рН 9,0, вона значно вище, ніж при рН 7,2. Галова кислота пригнічує ріст Staphylococcus aureus (МIС 20-71,3 мкг / мл), Corynebacterium dyphtheriae (MIC 20-100 мкг / мл), Bacillus subtilis (МIС 71,3 мкг / мл) Мусobacterium tuberculosis (100 мкг / мл) і дріжджоподібних грибів Candida albicans. Серед грамнегативних бактерій, особливо чутливих до галової кислоти, - протей Proteus vulgaris (один з найбільш поширених збудників урологічних інфекцій), вона активна також відносно кишкової палички E. coli. На гриби, за винятком мукора, вона не впливає. Важливо, що галловая кислота підсилює антибактеріальну активність антибіотиків (пеніциліну, левоміцетину, стрептоміцину, біоміцин, граміцидину). Але в присутності крові антибіотична активність галової кислоти швидко і різко падає.


Антибіотичні властивості проявляє також метиловий ефір галової кислоти (метілгалат). Для нього характерна і туберкулостатичних активність. Але метілгаллат менш активний, ніж галловая кислота. Метиловий ефір галової кислоти проявляє також противірусні властивості, зокрема він пригнічує репродукцію вірусу грипу.
Нещодавно японськими вченими M. Shimizu і співавт. (2001) було встановлено, що екстракт мучниці в значній мірі підсилює чутливість метицилін-резистентних St. aureus (МРСА) до -лактамних антибіотиків. Активний компонент екстракту був виділений методом колонкової хроматографії та гель-електрофорезу. За допомогою протонного ЯМР-спектрального аналізу встановлено структуру цього активного компонента, і він ідентифікований з поліфенолом корілагіном. При гідролізі корілагіна утворюється глюкоза, еллаговая і галова кислоти, Корілагін має дуже слабку протимікробну активність відносно МРСА (МIС 128 мкг / мл). Проте в значно менших концентраціях (16 мкг / мл) він помітно зменшує МIС оксациліну (256-1024 рази) та інших -Лактамних антибіотиків (пеніциліну - в 66-133 разів, іміпенему - в 266-2133, цефметазол - в 128 -2133 рази) щодо штамів МРСА. На ступінь резистентності цих мікроорганізмів до антибіотиків інших груп (еритроміцину, тетрацикліну, стрептоміцину, фосфоміцину, ванкоміцину, офлоксацину) корілагін істотно не впливає. Під впливом корілагіна не спостерігається зменшення МIС -лактамних антибіотиків щодо метицилін-чутливого St. aureus 209P. Вивчення динаміки росту культури МРСА показало, що в присутності оксациллина (5 мкг / мл) і корілагіна (16 мкг / мл) спостерігається виражений бактерицидний ефект, оскільки кількість життєздатних бактеріальних клітин прогресивно зменшується. Результати подальших досліджень були спрямовані на вивчення механізму дії корілагіна. Вони вказують на те, що корілагін пригнічує функціональну активність РВР2. Крім того, встановлено, що корілагін знижує МIС -лактамних антибіотиків щодо як продукують -лактамазу, так і щодо -лактамаза-негативних штамів МРСА. Це може свідчити про здатність корілагіна також пригнічувати активність -лактамази.
Дослідження корілагіна, виділеного з інших рослинних джерел, доводить його противогрибковую (Latte K. P. і Kolodziej H., 2000.), Противірусну (Liu K. C. і співавт., 1999 Xu H. X. і співавт., 2000.) І антигіпертензивну (Cheng J. T. і співавт., 1995.) Активність.
У дослідах на мишах і щурах доведено, що водний і метанольний екстракти листя мучниці пригнічують розвиток запалення, опосередкованого імунологічними механізмами. Вони зменшують набряк при введенні каррагеніна, а також при пікрілхлорідном дерматиті і при розвитку реакції гіперчутливості уповільненої типу на еритроцити барана (імунопатологічні реакції IV типу) (Kubo M., 1990, Matsuda H. і співавт., 1992). Встановлено, що така дія екстрактів мучниці обумовлено присутністю в них арбутина (Matsuda H. і співавт., 1990, 1991). Ці препарати виявляють виражену лікувальну дію, але при профілактичному введенні на інтенсивність запалення не впливають. Крім того, арбутин потенціює протизапальну дію преднізолону та індометацину, одночасно зменшуючи їх побічні ефекти (протидіє викликаному ними зниження маси тимуса і селезінки). В цьому відношенні беззаперечний інтерес представляють дані, що арбутин пригнічує активність фосфоліпази А2 завдяки структурній схожості з її відомими інгібіторами (Oliver A. E. і співавт., 1996.). Адже за рахунок антіфосфоліпазной активності арбутин може пригнічувати вивільнення арахідонової кислоти з фосфоліпідів клітинних мембран і таким чином протидіяти утворенню ліпідних медіаторів запалення - простагландинів і лейкотрієнів. Особливо виражений антіфосфоліпазний ефект арбутина спостерігається при зневодненні. Експериментально доведено, що фенольний залишок арбутина вбудовується в ліпідний бішар биомембран, покращуючи таким чином їх проникність при висушуванні (Oliver A. E. і співавт., 1998). Таким чином, завдяки мембраностабілізуючої дії, арбутин може захищати рослинні клітини в умовах зневоднення.
Крім того, з арбутином пов`язані антиоксидантні властивості мучниці. Екстракт мучниці пригнічує хемілюмінесценцію в системі гліцин-триптофан (Большакова І. В. та співавт., 1998). Арбутин гальмує перекисне окислення лінолевої кислоти і має здатність нейтралізувати вільні радикали в безклітинних системах in vitro (Hisatomi E. і співавт., 2000.).
У дослідах in vivo на білих щурах відвари мучниці проявляють антигіпоксичну дію: Під їх впливом збільшувався відсоток виживання тварин в умовах гіпоксії. Ця дія пов`язують з вмістом в них гидрохинона, який відноситься до речовин з лабільним воднем і підвищує активність окислювально-відновних реакцій. Він має здатність блокувати О-метилтрансферазу, що сприяє збільшенню періоду дії адреналіну. В експерименті гідрохінон впливає на метаболічні процеси, поглинання кисню тканинами, вміст у крові глюкози, калію, глутатіону, коригує діабетичний кетоацидоз, проявляє гіпертензивний ефект в експериментальних шокових ситуаціях.
Встановлено, що арбутин пригнічує активність тирозинази і синтез меланіну в клітинах В16 меланоми мишей (Akiu S. і співавт., 1991 Nishimura T., 1995.). У максимальній нецітотоксіческой концентрації (50 мкМ) синтез арбутина зменшувався до 39%. Встановлено, що в даній системі гідролізу арбутина з утворенням гідрохінону не відбувається. При культивуванні нормальних меланоцитів людини в присутності нецітотоксіческіх концентрацій арбутина (100 мкг / мл) протягом 5 днів синтез меланіну зменшувався на 20%. Арбутин не впливав на активність допахром-таутомерази, але пригнічував активність тирозинази (IC50 0,1 мкм). Результати дослідження методом вестерн-блотингу продемонстрували, що пригнічення активності тирозинази відбувається на посттрансляционном рівні, оскільки не встановлено вплив арбутина на синтез іРНК, білкових молекул і молекулярну масу тирозинази TRP-1 і TRP-2 в клітинах (Maeda K. і Fukuda M., 1996- Chakraborty A. K. і співавт., 1998). На основі вивчення кінетики доведено, що арбутин виступає в ролі конкурентного інгібітору тирозинази, і його дія є оборотним. Арбутин конкурує з L-тирозину в процесі зв`язування останнього з активним центром ферменту (Maeda K. і Fukuda M., 1996.). Є дані, що 50% ЕТАНОЛЬНІЙ екстракти різних видів мучниці (Arctostaphylos uva-ursi, а також Arctostaphylos patula і Arctostaphylos viscida) пригнічують синтез меланіну також шляхом аутоокисления допахрома, проявляють супероксіддісмутазоподобную активність і здатні поглинати ультрафіолет В (Matsuda H. і співавт., 1996.). У дослідженні на добровольцях встановлено, що арбутин на 43,5% зменшував розвиток пігментації шкіри при ультрафіолетовому опроміненні (Choi S. і співавт., 2002.). У зв`язку з цим пропонується використовувати лист мучниці для відбілювання шкіри в косметології.
Є дані про протикашльових властивостях арбутина. В експерименті на кішках при внутрибрюшинном і пероральному введенні в дозі 50-100 мг / кг він переслідував кашель, викликаний нейлоновими волокнами (Strapkova A. і співавт., 1991). У дослідах на кроликах він знижує рівень глюкози в крові. Тест на ферментацію арбутина з утворенням кислоти є важливим біохімічним ознакою, який використовується в мікробіологічній практиці при ідентифікації бактерій і грибів. Зокрема, він є ключовим в диференціації Streptococcus mutans і Streptococcus sobrinus (Beighton D. і співавт., 1991).
Дубильні речовини, що містяться в відварі мучниці, надають в`яжучий дія на слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. Галова кислота проявляє Р-вітамінну активність.
Інформація, що міститься в листі мучниці еллаговая кислота гальмує розвиток спонтанних пухлин у мишей. Бензілірованние дігідрофлаванони уваретін (хаманетін) і ізоуваретін (ізохаманетін) з надземної частини рослини проявляють цитотоксичну активність щодо пухлинних клітин (Башмурін А. Ф., 1951).
У гомеопатично концентраціях екстракт мучниці стимулює хемілюмінесценцію поліморфно-ядерних лейкоцитів, активніший, ніж зимозан (Crocnan D. O. і співавт., 2000.).

виявлено жовчогінні і мембраностабілізуючі властивості екстракту листя мучниці (Ажунова Т.А і співавт., 1987, 1988). Через 1 годину після интрадуоденального введення щурам екстракту листя мучниці спостерігалося посилення секреції жовчі на 38%, тривалість холеретичну реакції становила 4-5 годин. На тлі введення екстракту в жовч тварин збільшувалася концентрація жовчних кислот, холестерину і білірубіну. Кошти з мучниці підвищують також дезінтоксикаційну функцію печінки. Пероральне введення тваринам з експериментальним тетрахлорметанового гепатитом сухого екстракту мучниці (0,5 г / кг протягом 10 днів) супроводжувалося нормалізацією інтенсивності жовчовиділення, поліпшенням функціональних показників стану печінки (екскреція жовчних кислот, холестерину і білірубіну), підвищенням вмісту в мікросомах гепатоцитів цитохрому Р- 450 - ключового ферменту дезінтоксикації організму. На тлі проведеного лікування нормалізація функції печінки наступала вже на 7-й день експерименту, в той час як у тварин контрольної групи - тільки на 14-й день. Одночасно спостерігалося зменшення швидкості інактивації відновленого цитохрому Р-450 і скорочення тривалості гексеналового сну, що свідчить про поліпшення функціонального стану монооксигеназної системи печінки. Адже екстракт мучниці покращує процеси біотрансформації хімічних сполук, що обумовлює його лікувально-профілактичну ефективність при патології печінки. Описаний Гепатопротективна ефект пов`язують насамперед з вмістом в екстракті флавоноїдів та інших фенольних сполук, які володіють мембраностабілізуючівластивості і виявляють індуковане вплив на монооксигеназна систему ферментів печінки при її пошкодженні.

Токсикологія і побічна дія мучниці

Препарати мучниці малотоксичні. У дослідах на мишах встановлено, що рідкий концентрат мучниці при пероральному застосуванні в дозах 1 і 2 г / кг (з розрахунку на суху сировину) протягом 10 днів не призводить до загибелі і не викликає змін в поведінці тварин (Зайц К. А. і співавт., 1974). Експериментальні дослідження in vitro (у тестах освіти мікроядер в лімфоцитах людини і на Salmonella typhimurium TA98 і TA100) і in vivo на мишах підтверджують відсутність в екстракті мучниці мутагенних і канцерогенних властивостей (Morimoto I. etc., 1982- Yamamoto H. etc., 1982- Joksic G. etc., 2003). Арбутин при підшкірному введенні в дозі до 100 мг / кг не впливає на репродуктивну функцію самців і самок мишей і на розвиток потомства. Фетотоксичні ефект спостерігався тільки в дозі 400 мг / кг маси тіла (Itabashi M. etc., 1988).
Інформація, що міститься в траві мучниці галловая кислота характеризується незначною токсичністю при підшкірному введенні тваринам. Токсичнішим є гідрохінон. При місцевому застосуванні препарати, що містять гідрохінон (у вигляді 1% розчину або 5% мазі), можуть викликати лейкодерму, охроноз, еритему і алергічний дерматит. В експерименті встановлено, що LD50 очищеного гидрохинона для гризунів і собак при пероральному введенні коливається від 300 до 1300 мг / кг маси тіла, а для кішок становить 42-86 мг / кг. У високих дозах (понад 1300 мг / кг) гідрохінон викликає порушення функції центральної нервової системи - підвищується збудливість тварин, розвиваються тремор, судоми, коматозний стан і настає смерть. Проте при вживанні препаратів мучниці в терапевтичних дозах випадки отруєння гидрохиноном в клініці не описано.
При прийомі великих доз мучниці можливе загострення запальних процесів в сечовидільної системи в результаті роздратування тубулярной системи нирок. У зв`язку з цим відвар мучниці небажано застосовувати при гострих захворюваннях нирок. Щоб уникнути побічної дії при тривалому прийомі мучниці, її використовують у вигляді зборів в комплексі з іншими рослинними засобами, що мають протизапальні і діуретичними властивостями.
Вживання відвару мучниці, що містить значну кількість дубильних речовин, може викликати подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, що супроводжується появою нудоти, блювоти, діареї. Препарати мучниці дратують мускулатуру матки, тому їх вживання протипоказано при вагітності.

Клінічне застосування мучниці

Антимікробні, сечогінні та протизапальні властивості мучниці зумовлюють її застосування при запальних процесах в сечовивідних шляхах і ниркової недостатності з порушенням водного і мінерального обміну. Настої і відвари мучниці застосовують при захворюваннях сечового міхура, сечовивідних шляхів, уретри і при сечокам`яній хворобі. У процесі лікування сечовивідних шляху очищаються від бактеріальної флори і продуктів запалення, нормалізується загальний аналіз сечі, зникають явища дизурії (Vogel A., 1979). Застосовувати лист мучниці як антисептик для лікування хронічного циститу і пиелита можна тільки при лужної реакції сечі, оскільки в кислому середовищі гидролизного розщеплення арбутина і метиларбутин не відбувається. Тому перед вживанням препаратів мучниці рекомендується визначити рН сечі, і в разі кислої реакції на склянку настою мучниці потрібно вживати 1 чайну ложку бікарбонату натрію.
Є повідомлення про успішне лікування препаратами листа мучниці проносів і гематурії.
Зовнішньо настій листа мучниці використовують для загоєння виразок і гнійних ран.
У косметології екстракт листа мучниці і арбутин є ефективними засобами для місцевого лікування гіперпігментації шкіри (Scarpa A. і Guerci A., 1987).
Екстракт листа мучниці (разом з екстрактами ісландського моху, трави деревію, коренів кульбаби, плодів ялівцю, кореневищ перстачу, трави хвоща польового, трави білокопитника і кори верби) входить до складу засобу від бронхіальної астми, кашлю і риніту, запатентованого в Фінляндії.
Мучниця з окопником лікарським і кропивою служить основою антіпародонтозного препарату «Фурин М», створеного болгарськими вченими.

У ветеринарії настої, відвари і порошки з висушеного листа мучниці використовують як антисептичний і діуретичний засіб при захворюваннях нирок і сечового міхура, кровотечах, порушеннях травлення у коней і великої рогатої худоби. Місцево препарати мучниці призначають при виразках, гнійних ранах і маститах.


Лікарські засоби мучниці

лист мучниці (Folia Uvae-ursi) - випускається в упаковках по 100 г. З них ех tempore в домашніх умовах виготовляють настій і відвар. Настій листків мучниці (Infusum folii Uvae-ursi) вживають по 1 / 2-1 / 3 склянки 3-5 разів на день через 40 хвилин після їди як діуретичну засіб при захворюваннях нирок і сечового міхура.

Відвар листа мучниці (Decoctum folii Uvae-ursi) - вживають по 1 столовій ложці 3-5 разів на день через 40 хвилин після їди. При захворюваннях нирок і сечового міхура.

Сечогінний збір № 1 (Species diureticae № 1) - містить лист мучниці (3 частини), квіти волошки (1 частина) і корінь солодки (1 частина). Приймають у вигляді настою по 1 столовій ложці 3-4 рази на день при захворюваннях сечового міхура і сечовивідних шляхів.

Сечогінний збір № 2 (Species diureticae № 2) - містить лист мучниці (2 частини), плоди ялівцю (2 частини) і корінь солодки (1 частина). Застосовують так само, як і сечогінний збір № 1.

Настоянка листа мучниці входить до складу багатокомпонентного препарату Salusan (Salushaus, Німеччина), який застосовується при порушеннях коронарного кровообігу, атеросклерозі, вікові зміни серця. Вживають по 1 мірній ложечці (20 мл) протягом дня і по 1-2 ложки перед сном.


Застосування в промисловості

Відвари надземної частини мучниці застосовують для дублення і фарбування м`яких шкір, хутра, вовни. З листя мучниці можна отримувати гідрохінон.
У давнину селяни в голодні роки товкли з сухих ягід мучниці борошно, з якого випікали хліб. Борошно з мучниці додавали до пшеничному або житньому тесту, це зраджувало хлібу приємний фруктовий смак і запах.