Ріжки

Відео: LSD. Синтез в домашніх умовах (СРСР. Засекречені архіви)

ріжки
Claviceps purpurea
Таксон: сімейство Спориньёвих (Clavicipitaceae)
Інші назви: маткові ріжки, клавіцепс
English: Ergot Fungus, Ergot Rust, Ergot of Rye, Mother of Rye

Латинське родове назва гриба підкреслює булавовидними форму склероция, а видове вказує на його пурпурового кольору.


Ботанічний опис ріжків

Ріжки або маткові ріжки - гриб класу аскомицетов, який паразитує на 170 видах культурних і дикорослих злаків - частіше на жита (Secale ceresle L.), А також на Тимофіївці, пирее, ячмені, пшениці, райграс та ін. Відноситься до класу сумчастих грибів (Ascomycetes).
Гриб має складний цикл розвитку, що складається з трьох послідовних стадій, які раніше вважалися самостійними видами грибів: конідіального стадія сфацелія, склероции і головчатиє строми з Перітеціі.
На уражених ріжками рослинах в суцвіттях (колосках) добре помітні склероції - викривлені тригранні ріжки чорно-фіолетового кольору довжиною 1-3 см, шириною 3-5 мм. Це спочиваюча стадія гриба. Склероції ріжків складаються з серцевини, покритої корою меланізірованних товстостінних клітин. Склероції зимують в грунті, куди вони потрапляють при зборі врожаю культурних злаків або з дикорослих злаків. Проростання склероциев активується дією низької температури (від -3 до + 5 ° С) протягом тривалого часу. Проростають навесні при температурі + 10-20 ° С.
Строми утворюються з клітин серцевини. На поверхні проростають склероциев з`являються маленькі горбки, а потім невеликі тріщини коркового шару. Зачатки стром проривають кору склероциев і виростають у вигляді горбків, які швидко подовжуються, і утворюються кулясті головки діаметром 1-1,5 мм. По периферії головок стром розвиваються перітеціі - напівзамкнуті плодові тіла з вузьким отвором на кінці, де і дозрівають статеві суперечки - аскоспори. З склероция зазвичай розвивається кілька стром червонуватого кольору, їх кількість і розміри залежать від розмірів склероция. Це генеративна фаза розвитку гриба, яку ще називають асцігерозной стадією.
Аскоспори ріжків заражають злаки в періоді цвітіння. Вони поширюються вітром, потрапляють на рильця маточки або в нектар і проростають, при цьому їх росткові трубки проникають в зав`язь. Це конідіального стадія гриба - сфацелія. У зав`язі утворюється щільна маса багатоклітинного розгалуженого міцелію, покрита шаром конидиеносцев, які в свою чергу утворюють величезну кількість дрібних конідій (нестатевих суперечка), занурених у краплі липкою рідини - «медової роси». Вона виділяється міцелієм, має неприємний запах і містить велику кількість цукрів. «Медова роса» відіграє значну роль в поширенні конідій гриба. Вона приманює комах, які переносять конідії на здорові рослини. Конідії можуть поширюватися з краплями дощу, при дотику класів, а після висихання «медової роси» - переносяться вітром. Поширення ріжків відбувається в основному за рахунок вторинної інфекції конидиями. Це нестатева фаза розвитку рослини.
Час освіти склероциев залежить від погоди: у вологу - через тиждень, а в суху - через два тижні після появи «медової роси». Розвиваються вони повільно. Спочатку склероции ріжків жовтувато-коричневі, потім забарвлюються в сіро-фіолетовий або чорно-фіолетовий колір. Повний їх дозрівання збігається з дозріванням зерна. Уражена тканина зав`язі повністю руйнується, і зернівки заміщуються міцелієм гриба. Зараз ріжки зустрічається в основному по краях полів, де джерелом інфекції служать дикорослі злаки. Зазвичай гриб вражає не більше 1% рослин, що призводить до зниження врожаю в межах 0,3-5%.


поширення

Ріжки поширена там, де ростуть злакові - в Європі, Азії, Північній Америці (за винятком крайньої Півночі). Вони виявлені в Північній Африці, деяких районах Австралії і Південної Америки (Аргентина).


Збір і заготівля лікарської сировини ріжків

В медицині використовують висушені склероции ріжків (маткових ріжків) (Secale cornutum), Загальний вміст алкалоїдів в яких становить не менше 0,15% в перерахунку на ерготоксин, а кількість водорозчинних алкалоїдів - не менше 0,01% в еквіваленті ергометрину.
Попит на маткові ріжки досить великий. У промисловому виробництві використовують три основні методи отримання алкалоїдів ріжків: з склероциев, вирощених на рослинах, біосинтез алкалоїдів в сапрофитной (лабораторної) культурі ріжків і їх частковий або повний хімічний синтез.
Найбільш економічно вигідним методом є культивування гриба на жита. Раніше склероции збирали на уражених в природних умовах полях. У 30-40-ті рр XX ст. були розроблені методи штучного розведення ріжків на жита. З цією метою озиме жито висівається стрічковим способом на високому агрофоні. При цьому на одному квадратному метрі повинно бути не менше 500 колосоносних стебел. Для зараження використовують селекційні штами, які відрізняються більш високим і стабільним вмістом алкалоїдів (ерготаміну) в склероції - 0,4-0,6% (в дикорослих склероциев їх вміст коливається в межах 0,027-0,24%). Культуру гриба вирощують на штучних поживних середовищах (сусло-агар, солод-агар, стерилізовані зерна жита) в колбах в стерильних умовах. Через тиждень після внесення в живильне середовище чистої культури маткових ріжків з`являється білий міцелій гриба. Для зараження посіву міцелій виймають з колби, поміщають на шовкове або капронове сито і розтирають з чистою водою. Потім інфіковану рідину переносять на планшет-дошку з голками і повстю, просочуючи його суспензією спор.
Заражають жито на початку колосіння, коли на посівах в 50% рослин з вагінального листа з`являється ость. В даний час роблять ін`єкцію рідини у верхню колосисту частина жита. При цьому інфікована рідина разом зі спорами з голок потрапляє на колоски жита, де потім розвивається плодове тіло маткових ріжків. На тичинках злаків спори проростають, утворюючи грибницю - ниткоподібний міцелій. На заражених грибом рослинах через 1-2 тижні починають виділятися краплі «медової роси», де міститься велика кількість конідіеспор. Конідіеспори переносяться комахами на інші рослини. В результаті зав`язь атрофується і утворюється склероцій. Для повного освіти склероция необхідно 30-40 днів.
Маткові ріжки збирають в період дозрівання, коли вони набувають буро-фіолетове забарвлення. Ріжки збирають ручним способом або шляхом прямого комбайнування переобладнаними зерновими комбайнами. При зборі ручним способом слід пам`ятати про отруйних властивостях алкалоїдів і захищати обличчя і руки. Урожай ріжків становить 50-100 кг / га, а в роки зі сприятливими погодними умовами - до 150-200 кг / га. Ріжки повинні бути твердими на дотик і легко вийматися з колоса. Зібрані ріжки сушать в затемненому, добре провітрюваному приміщенні. Штучне сушіння проводять при 50 ° С. Висушені маткові ріжки при згинанні повинні ламатися. Ріжки культивується в Німеччині, Чехії, Словаччині, Угорщині, Швейцарії. Світовими експортерами маткових ріжків є Іспанія (експортуються через Португалію), Росія і Балканські країни.
Недоліками вищеописаного методу є отримання тільки одного врожаю склероциев в рік і значна залежність від погодних умов. Тому вже давно були спроби освоєння сапрофитной (лабораторної) культури ріжків для отримання алкалоїдів. Основні труднощі полягають у тому, що на штучному живильному середовищі (в сапрофитной культурі) утворюється міцелій, який продукує тільки конідіеспори, наступні стадії розвитку гриба відсутні. А алкалоїди зазвичай синтезуються на стадії формування паразитують склероциев. Перший патент на такий метод отримано ще в 1910 р, але тільки в останні десятиліття в глибинної та поверхневої культурі ріжків вдалося отримати досить високий і стабільний вихід алкалоїдів клавінови групи і простих похідних лізергінової кислоти. У 1960 р італійські вчені A. Tonolo, E. B. Chain і співавт. домоглися високого рівня продукції простих похідних лізергінової кислоти, зокрема метілкарбіноламіда (+) - лізергінової кислоти, в сапрофитной культурі селекційним штамом Claviceps paspali Stevens et Hall. Вихід продукту при цьому становив від 600 мг до 1-2 г на 1 л культури після 7-10 днів культивування, тоді як у початкових диких штамів - тільки 10-100 мг / л. З сапрофитной культури цього гриба отримують також паспаловую кислоту - ізомер (+) - лізергінової кислоти. Ці сполуки запропоновано перетворювати в лізергінову кислоту, з якої шляхом напівсинтезу можна отримати ерготамін і ергометрін. Такий спосіб отримання пептидних алкалоїдів маткових ріжків введений в фармацевтичну промисловість в багатьох країнах - Росії, США, Німеччини, Канади, Швеції, Японії та інших. Зараз інтенсивно вивчаються чинники, які впливають на біосинтез алкалоїдів в сапрофітних культурах ріжків.

Нещодавно (C. Arntz і P. Tudzynski, 1997.) За допомогою новітніх технологій аналізу ДНК зроблені спроби ідентифікувати гени, що відповідають за синтез алкалоїдів культурами маткових ріжків. На основі порівняння ДНК культур-продуцентів і культур синтезують алкалоїди, підтверджені значення гена пускового ферменту діметілалілтріптофан-синтетази, а також генів, що відповідають за диференціацію гифов склероция.

З огляду на фармакологічну цінність алкалоїдів маткових ріжків, труднощі культивування даної сировини і отримання з нього алкалоїдів, в деяких країнах розроблені синтетичні методи отримання алкалоїдів маткових ріжків. Зокрема, швейцарської фармацевтичної фірмою «Sandoz» запатентований метод отримання пептидних алкалоїдів ріжків на основі L-моногідрату лізергінової кислоти, а також спосіб отримання пара-R-оксіерготамінов і їх солей (які мають адренолитическими активністю і є антагоністами серотоніну) на основі лактаму L- пролив-L- (о-метил) -тірозіна і N-метил-морфоліну.


Біологічно активні речовини ріжків

Склероції ріжків, або маткових ріжків містять більше 30 індоловой алкалоїдів, які поділяють на дві основні групи: похідні (+) - лізергінової і (+) - ізолізергіновой кислот і клавінови алкалоїди. Левовращающіе алкалоїди (похідні лізергінової кислоти) виявляють більш сильну фармакологічну активність, ніж правообертальні ізомери (похідні ізолізергіновой кислоти).
7 пар класичних алкалоїдів маткових ріжків відносяться до чотирьох груп:
• група ерготаміну: левовращающіе алкалоїди ерготамін і ергозін, правообертальні - ерготамінін і ергозінін;
• група ергостіна: левовращающий алкалоїд ергостін і правообертальні ергостінін;
• група ерготоксину: левовращающіе алкалоїди ергокрістін, ергокріптін і ергокорнін, правообертальні - ергокрістінін, ергокріптінін і ергокорнінін;
• група ергометрину - левовращающий алкалоїд ергометрін і правообертальні ергометрінін.

Алкалоїди груп ерготаміну, ергостіна і ерготоксину - з`єднання лізергінової кислоти з різними пептидами. Терміном «ерготоксин» протягом багатьох років позначали суміш ергокрістін, ергокріптіна і ергокорнін. Пептидні алкалоїди є найбільш цінними для медицини. До непептидним (водорозчинних) алкалоїдів відноситься ергометрін - з`єднання лізергінової кислоти з амінопропанола. Цей алкалоїд відкрили в 1935 р 5 незалежних груп дослідників (H. W. Dudley і C. Moir і ін.), В зв`язку з чим йому було присвоєно кілька назв. Найбільш поширене з них - ергометрін. У США офіційно вживається назва ергоновін, в Швейцарії - ергобазін.
Деякі похідні лізергінової кислоти (амід, діетіламід) мають галюциногенні властивості. Перший хімічно чистий алкалоїд цієї групи отримав в 1918 р швейцарський вчений A. Stoll. У 1938 р в лабораторії фірми «Sandoz» (Шейцарія) докторами A. Stoll і A. Hoffman був проведений хімічний синтез діетіламіда лізергінової кислоти - препарату ЛСД-25. Спочатку передбачалося його застосування в акушерстві та гінекології, а також для лікування мігрені, але після серії лабораторних досліджень була визнана безперспективність даного препарату, а подальше вивчення припинено. Через 5 років в квітні 1943 р Альберт Хоффман виявив психотропні властивості ріжків і встановив наркотичну галлюциногенное дію ЛСД.
Пізніше цей стимулятор центральної нервової системи був заборонений не тільки для використання з лікувальною метою, а й для досліджень в лабораторних умовах.

Крім маткових ріжків, ергоалкалоіди виявлені в деяких квіткових рослинах сімейства березових, які ростуть в Центральній Америці (іпомея, Rivea corymbosa (L.) Hallieri, Argyreia sp.). В їх насіння міститься до 0,05% ергоалкалоіди (ергозін, ергометрін, ергінін, метілкарбіноламід лізергінової кислоти, деякі клавінови алкалоїди). Ці рослини входили до складу ритуальних кошти «ololiuqui» з галюциногенні властивості, які застосовувалися древніми ацтеками та індіанцями Мексики. Встановлено, що специфічним психотропним компонентом цього засобу є Ергін - амід (+) - лізергінової кислоти.
Друга група алкалоїдів ріжків - клавінови алкалоїди (агроклавін, елімоклавін, ханоклавін I, костаклавін, ергоклавін, лізергін, пенінклавін, сетоклавін) - відома відносно недавно. Вони не є похідними лізергінової кислоти, в основі їх структури лежить скелет ерголена. Ці алкалоїди містяться у великих кількостях в склероції ріжків на дикорослих злаках в Африці і на Далекому Сході. Вперше клавінови алкалоїди були виділені швейцарськими вченими A. Stoll і співавт. із сапрофітних культур ріжків, технологія яких була розроблена японським вченим M. Abe в 1948 р Відкриття цих алкалоїдів стало рушійною силою в наукових дослідженнях продукції алкалоїдів ріжків в сапрофітних культурах.
Тривалий час з фармакологічної точки зору клавінови алкалоїди ріжків не уявляли інтересу. Але в останні роки на їх основі отримано цінний напівсинтетичний препарат ницерголин - 1,6-диметил-8 - (5-бром-нікотиноїл-окісметіл) -10 -метоксіерголін, який, крім ерголінового ядра, містить бромзамещенний залишок нікотинової кислоти.
Поряд з індоловой алкалоїдами склероции ріжків містять алкалоїд ергомонамін і алкалоїди - похідні імідазолу, зокрема ерготионеїн.
Алкалоїди містяться тільки в склероції гриба в кількості 0,0001-0,75%. У деяких різновидах ріжків, які походять з Іспанії і Португалії, вміст алкалоїдів досягає 1% і більше. Зазвичай в склероциев присутній суміш алкалоїдів всіх груп в різних співвідношеннях. На кількісний та якісний склад алкалоїдів у сировині впливають багато факторів: в першу чергу хемовар гриба-продуцента, вид рослини-господаря, на якому гриб розвивається, і зовнішні екологічні фактори. Зокрема, дослідження, проведені в Канаді, показали, що загальний вміст алкалоїдів в ріжках з стійкого гібрида жита з пшеницею (Triticale) коливається в межах 0,042-0,752%, з ячменю - 0,082-1,04%. В середньому в ріжках, зібраних в Канаді з пшениці, жита, тритикале та ячменю, вміст алкалоїдів становило 0,236%. Зміст ергокрістін в сумі алкалоїдів - 31%, ерготаміну - 17%, ергокрістініна - 13%, ерготамініна - 8%, ергокріптіна і ергометрину - по 5%, ергокорнін і ергозіна - по 4%, ергокріптініна - 3%, ергостініна, ергометрініна і ергокорнініна - по 2% - 3% - неідентифіковані алкалоїди.

Велике медичне значення мають напівсинтетичні алкалоїди - дигідроерготамін, метілергометрін, метісергід, бромокриптин (2-бром-a-ергокріптін).
Крім алкалоїдів, в склероциев житніх ріжків знайдені аміни (тирамін, гістамін, агматину), алкіламіни (ерготіоксін, ерготионеїн, герцінін, тріметіламін, метиламін, гексіламін) та інші азотовмісні сполуки (холін, ацетилхолін, бетаїн, урацил, гуанозин), амінокислоти (аспарагін , аланін, валін, лейцин, фенілаланін), хрізогеновая і хрізергоновая кислоти, секалоновие кислоти А і В, антрахінонові пігменти (ендокріцін, клаворубін), ергохроми - похідні ксантону (ергохрізін, ергофлавін), 3-4% цукрів (трегалоза, глюкоза та ін .), до 1% багатоатомних спиртів, стероїди (близько 0,1% ергостеролу - ергоста-5,7,22-тріен-3 -ола, або провітаміну D2), хітин. Cклероціі маткових ріжків багаті жирними оліями (до 35%), близько 60% ліпідів представлені триацилгліцеролів. До їх складу входять залишки ріціноолеіновой і негідроксілірованних жирних кислот (16: 0 - пальмітинової, 16: 1 w-7, 18: 0 - стеаринової, 18: 1 w-9 - олеїнової та 18: 2 w-6,9 - лінолевої) . Ріціноолеіновую кислоту запропоновано використовувати в якості маркера при встановленні факту забруднення харчових продуктів ріжками.


Історія застосування ріжків в медицині

У давні часи маткові ріжки були відомі в Китаї як жіноче засіб. Їх вживали для полегшення пологів і як абортивний засіб.
Перша згадка про застосування маткових ріжків з лікувальною метою в Європі (при післяпологових болях) зустрічається 1557 р в травнику відомого лікаря епохи Відродження з Франкфурта Адама Лоніцеруса (1527-1587) «Adami Loniceri Naturalis historiae opus novum». Про лікувальні властивості ріжків згадує у 1588 році в своєму медичному трактаті Joachim Camerarius (1534-1591). На той час було відомо про кровоостанавливающих властивості ріжків в гінекологічній практиці, на що вказує австрійський лікар і ботанік Thal Johann Thalius (помер 1587 р) в книзі «Sylva hercynica seu catalogus plantarum sponte nascentium» (1588). Але в офіційну медицину маткові ріжки були введені тільки на початку XIX ст. Скорочувальної вплив ріжків на мускулатуру матки описав в 1808 р американський лікар John Stearns, а кровоспинну дію при післяпологових кровотечах - в 1824 р D. Hosack. У 1836 році маткові ріжки були включені в Лондонську Фармакопею, а в середині XIX в. - В фармакопеї всіх країн.
Тоді ж було розпочато вивчення алкалоїдів, що містяться в склероції гриба. Проте задовго до вивчення діючих компонентів склероциев їх широко застосовували в акушерстві. Про використання маткових ріжків в медицині згадується в роботах А. Лоніцер (1582) і Р. Я. Камераріуса (1688).
Тривалий час в народній медицині різних країн маткові ріжки застосовували для лікування раку матки.
Детальну ботанічну характеристику ріжків зробили в 1861-1865 рр. французькі ботаніки Luis Rene і Charles Tulasne.
Синтезований в 1938 р діетіламід лізергінової кислоти (препарат ЛСД-25) - наркотик-легенда. У 70-і роки в США мода на ЛСД-25 була подібна епідемії - кількість людей, що вживають цей наркотик, досягала десятків тисяч. З них 90% становили студенти, і столицею цієї нової «релігії» був Каліфорнійський університет в Берклі. Практично всі його студенти брали ЛСД, причому не поодинці, як героїн або морфій, а групами. Ідейним вождем цієї «релігії» був психолог Гарвардського університету доктор Лірі, який проповідував, що ЛСД - не просто наркотик, а засіб «звільнення» і «самопізнання», «створення власного раю і пекла», що «відкриває двері в світ, де проблеми життя і смерті виникають в своїх істинних вимірах ». Але дійсність була значно прозаїчніше: преса щодня повідомляла про вбивства і самогубства, що відбулися під впливом цього препарату, психіатричні клініки були переповнені споживачами ЛСД, які не змогли позбутися від випущеного на свободу монстра після того, як дія наркотику припинилася. Сенатор Роберт Кеннеді почав розслідування, в результаті якого в США було прийнято рішення про покарання за виробництво, транспортування і збут ЛСД. За офіційними даними, сьогодні в Україні і Росії ЛСД-25 не вживають.


Фармакологічні властивості ріжків

Сума біологічно високоактивних алкалоїдів ріжків є одним з найважливіших джерел створення лікарських засобів різного напрямку і механізму дії.
Алкалоїди ріжків проявляють три основні види біологічної активності: маткову, адренолитическими (спазмолітичну) і впливають на центральну нервову систему.
Найбільш характерним і специфічним є їх дія на функцію матки. Алкалоїди ріжків значно посилюють скорочення матки і підвищують її тонус. В експериментах на тваринах невеликі дози галенових форм ріжків, і особливо алкалоїдних препаратів (ергометрину, ерготаміну, ерготоксину), викликають значне посилення ритмічних скорочень мускулатури матки. У міру збільшення дози препаратів починає проявлятися і їх тонізуючий ефект, який спочатку виражається зменшенням амплітуди скорочень - підвищенням м`язового тонусу, а потім настає різкий спазм гладкої мускулатури матки і звуження її судин. Особливо чутлива мускулатура матки до препаратів ріжків при вагітності і в післяпологовому періоді. Припускають, що утеротонические ефект пов`язаний зі стимуляцією a-адренорецепторів міометрія.
Ерготоксин, ерготамін та ергометрін надають тонізуючу дію на скоротливу здатність всіх гладких органів-при введенні у великих дозах можуть сприяти розвитку сильних судом з ішемією і навіть гангреною. Але в терапевтичних дозах вони вибірково діють саме на мускулатуру матки. Найбільш вираженим виборчим дією на матку і найменшою токсичністю (приблизно в 3-4 рази менше, ніж ерготоксин і ерготамін) відрізняється ергометрін, який вважається найбільш ефективним маточним засобом серед алкалоїдів ріжків. Після його введення в окремих випадках ефект проявляється вже через 5 хвилин (дія ерготоксину і ерготаміну розвивається приблизно через 20 хвилин). Але за тривалістю дії на скоротливу здатність матки ергометрін поступається ерготоксин і ерготаміну. Ефект останніх розвивається повільніше, ніж дія ергометрину.
В експерименті алкалоїди ріжків проявляють виражені a-адренолитическими властивості, за рахунок чого розширюють артеріоли і розслаблюють прекапілярні сфінктери. Вони істотно зменшують, але повністю не ліквідують гіпертензію, викликану адреналіном. Такий активністю володіють алкалоїди груп ерготоксину і ерготаміну, структури яких містять пептидні залишки в поєднанні з лізергінової кислоти. Позбавлений пептидного залишку ергометрін адренолитических властивостей не проявляє. Разом з тим пов`язаний з блокадою адренорецепторів судинорозширювальний ефект, на жаль, нівелюється прямим судинозвужувальну міотропною дією. У зв`язку з цим введення ерготоксину супроводжується підвищенням артеріального тиску. Природні алкалоїди ріжків сильно звужують коронарні судини, що може викликати напад болю ангіоспастичний характеру. У великих дозах ерготоксин і ерготамін поряд зі звуженням судин викликають пошкодження їх ендотелію. Серед природних алкалоїдів ріжків найменш виражене негативний вплив на судинну стінку і артеріальний тиск проявляє ергометрін. В цьому відношенні від природних алкалоїдів вигідно відрізняються їх дигидрированную похідні - дигідроерготамін і дігідроерготоксін, адренолитическое дію яких виражено значно сильніше, ніж прямий вплив на гладку мускулатуру судин і матки. У зв`язку з пригніченням вивільнення норадреналіну вони знижують артеріальний тиск і викликають розширення артеріол. За вираженості -адренолитического ефекту напівсинтетичні дігідроалкалоіди ріжків приблизно в 20 разів перевершують аналогічну дію ерготаміну.

Алкалоїди ріжків впливають на центральну нервову систему. Ерготамін і ерготоксин (і їх гідропроізводние) мають седативну дію, пригнічують судиноруховий і дихальний центри, збуджують центр блукаючого нерва, знижують основний обмін, зменшують тахікардію (при базедової хвороби, гіперсимпатикотонії) - підсилюють серцеві скорочення, уповільнюють пульс і збільшують діурез. Гідровані алкалоїди ріжків володіють більш вираженим судинорозширювальну, гіпотензивну і седативну дію, а також сильніше стимулюють діяльність центрів блукаючого нерва, викликаючи рефлекторну брадикардію. Гіпотензивний ефект виникає внаслідок пригнічення судинного центру і частково за рахунок блокади адренорепепторов судинної стінки. Завдяки цьому гідрогенізовані алкалоїди ріжків застосовуються при неврозах, спазмах судин, гіпертонічній хворобі. Вони мають також флеботоніческіе властивостями, зокрема Дігідроергокрістін входить до складу венотоніческіх препарату анавенол. Селективне тонізуючий вплив на венозні судини проявляє дигідроерготамін, стимулюючий синтез простацикліну (простагландину I2) в венозної стінки.



Гідровані алкалоїди ріжків (дігідроерготоксін, ніцерголін) покращують реологічні властивості крові. Вони пригнічують активацію тромбоцитів, їх агрегацію і синтез тромбоксану А2.
У дослідах на тваринах доведено, що гідрогенізовані алкалоїди ріжків (дігідроерготоксін, ніцерголін) за рахунок поліпшення мікроциркуляції стимулюють метаболічні процеси в тканині мозку, посилюють утилізацію кисню і глюкози нейронами, зменшують накопичення молочної кислоти, нормалізують базальний рівень цАМФ, стимулюють синтез нейронами білка і продукцію нейротрансмітерів . За рахунок цього вони нормалізують нейрохімічні механізми передачі збудження. Внаслідок підвищення концентрації ацетил-коензиму А зменшується холинергическая активність нейронів мозку. Оптимізація метаболічних процесів в мозку під впливом гідрованих похідних ріжків проявляється позитивними електроенцефалографічні змінами, зокрема зменшенням -активності і посиленням - і -ритмів.

Встановлено, що природні алкалоїди ріжків (ергометрін), особливо його напівсинтетичні похідні (метілергометрін, метісергід), а також Дігідроергокрістін блокують серотонинергические рецептори. Деякі з них також виявляють властивості агоністів центральних дофамінергічних рецепторів. Специфічним агонистом дофамінових рецепторів (головним чином рецепторів типу D2) є бромокриптин - напівсинтетичне похідне ергокріптіна. Бромокриптин також активно впливає на обмін норадреналіну в центральній нервовій системі і зменшує виділення серотоніну.

У зв`язку зі стимуляцією постсинаптичних дофамінових рецепторів нейронів гіпоталамуса бромокриптин гальмує секрецію гормонів передньої долі гіпофіза, особливо пролактину і соматотропіну. (Ендогенний дофамін є фізіологічним інгібітором секреції цих гормонів.) Але синтез пролактину бромокриптин не порушує. Тому бромокриптин значно знижує рівень пролактину в плазмі пацієнтів з гіперпролактинемією. Пригнічення фізіологічної лактації і галакторее при патологічному стані гіперпролактинемії досягається рівнями доз, які не впливають на секрецію інших гормонів тропів передньої долі гіпофіза. Гальмівний вплив препарату на секрецію гормону нейтралізується блокаторами дофамінових рецепторів (наприклад, амінозін).

Бромокриптин проявляє прямий вплив на дофамінергічні нейрони corpus striatum, які беруть участь в управлінні моторної функцією. В експерименті бромокриптин стимулює тривалий стереотипну поведінку гризунів і відновлює поведінку щурів з одностороннім пошкодженням substantia nigra. Цей ефект скасовується інгібіторами дофаміну. Тому вважають, що бромокриптин безпосередньо впливає на дофамінові рецептори corpus striatum.

При підшкірному введенні протягом 20 днів самкам мишей лінії C3H / Bl ергокорнін-метансульфата і 2-бромергокріптіна Y. N. Sinha (1974) спостерігалося зниження маси гіпофіза, яєчників і матки, тоді як маса нирок не змінювалася. При цьому також зменшувалася концентрація пролактину в сечі при незмінному вмісті гормону росту. Крім того, у тварин знижувалася маса молочної залози і вміст у ній нуклеїнових кислот. Отримані дані дозволили авторам дослідження припустити, що алкалоїди ріжків внаслідок первинного зниження секреції пролактину пригнічують синтез нуклеїнових кислот в тканинах молочної залози. Гальмування секреції пролактину спостерігається також під впливом ергокрістін, ергокріптіна і метілергометріна. У зв`язку з цим застосування названих препаратів може бути перспективним для лікування пухлин молочної залози.

Бромокриптин, як і інший стимулятор D2-дофамінових рецепторів апоморфін, викликає блювотний рефлекс, знижує температуру тіла, зменшує акінезія, викликану резерпіном, Тетрабеназин, фенотіазинові нейролептики. Препарат має гіпотензивну дію, яке пов`язане з впливом на центральну нервову систему, симпатичні нервові закінчення і гладку мускулатуру судин. Але, на відміну від ергометрину, метілергометріна та інших алкалоїдів ріжків, він не проявляє маточного (оксітоціноподобного) дії. Бромокриптин, навпаки, пригнічує скорочення матки, викликані метілергометріна.

Алкалоїди ріжків знижують рівень цукру в крові і блокують гіперглікемічний дію адреналіну сильніше, ніж інші препарати.

Різні фармакологічні ефекти проявляють і інші біологічно активні сполуки ріжків. Тирамін, який за структурою подібний до адреналіну, сильно збуджує серцеву діяльність, звужує артеріоли, підвищує артеріальний тиск, а також стимулює післяпологове скорочення матки тварин. Проте підвищення тиску відбувається не в результаті прямої дії на судинну стінку, а внаслідок впливу на центральну нервову систему. У концентрації 25-30 мг / кг тирамін викликає епілептиформний напад, після якого настає параліч серця і смерть.
Скорочення матки тварин викликають також агматину і гістамін.
Досліджується можливість застосування препаратів ріжків як контрацептивних засобів.
У дослідах in vitro продемонстровано, що алкалоїди ріжків посилюють лізис культури E. coli бактериофагом Т4.
Як уже згадувалося раніше, клавінови алкалоїди ріжків застосування в медицині не знайшли. Але окремі публікації вказують на їх здатність пригнічувати виділення пролактину і гальмувати розвиток злоякісних пухлин соска молочної залози.


Токсикологія і побічна дія ріжків

Ріжки (маткові ріжки) - один з давно відомих токсичних грибів. Всі алкалоїди ріжків дуже токсичні. Симптоматика клавіцепсотоксікоза (або Ерготизм) обумовлена здатністю алкалоїдів викликати скорочення гладких м`язів і звуження судин і впливати на нервову систему. Розрізняють дві форми Ерготизм: гангренозная - «гангрена» (яка супроводжується порушенням трофіки тканин внаслідок незворотного звуження капілярів переважно в кінцівках і вушних раковинах) і конвульсивна - «злі корчі». Фактори, що зумовлюють ці дві форми клавіцепсотоксікоза, остаточно не з`ясовані. Припускають, що конвульсивний варіант пов`язаний з дефіцитом вітаміну А в дієті.
Отруєння ріжком супроводжується підвищенням температури, запамороченням, сильними головними болями і болями в животі, блювотою, поносом, сильними судомами, нерідко можливий летальний результат. При невеликих дозах алкалоїдів ріжків ознаки отруєння проявляються порушенням зору, поступовим притуплюванням слуху та порушеннями психіки. Можливі часта блювота, пронос, дерматоз, а також симптоми, що нагадують неврологічні порушення при хореї.
При розтині людей, які померли від отруєння ріжком, відзначаються крововиливи і зміни в різних органах (легенях, нирках, матці). У кишечнику констатуються зміни тифозного характеру, в очах - помутніння кришталика, в головному і спинному мозку - дегенеративні зміни.
У минулому отруєння ріжком через забруднення борошна спостерігалися досить часто і носили характер епідемій. Під час сильних спалахів число жертв наближалося до кількості жертв під час чуми і холери. Гангренозная форма Ерготизм була поширена у Франції. У французькій рукописи кінця Х ст. описані прояви Ерготизм: «... страшна біда поширилася серед людей - підлий вогонь, який з`їдає кінцівки і тіло». У цьому рукописі описана епідемія ерготизму в Ліможі в 994 році, яка погубила 40 тис. Чоловік. У 1129 р тільки в окрузі Камбре від отруєння загинуло 12 тис. Жителів. Поширення Ерготизм в ці роки було настільки великим, що в 1095 році папа Урбан II заснував орден святого Антонія, в завдання якого входило лікування хворих ерготизм. Звідси і походить стародавня назва хвороби Ignis Sager - «вогонь святого Антонія», або «гангрена». На території Німеччини, на схід від Рейну, зустрічалася конвульсивна форма Ерготизм. У 1581 році тут загинуло 523 людини. У 1700 році у Франції загинуло ще 2400 осіб. Значна епідемія виникла в 1736 р в Ганновері. В Англії ерготизм був менш поширений, єдина епідемія зареєстрована в 1762 р
Тривалий час природа Ерготизм залишалася загадкою. Хоча ріжки була вперше описана А. Лоніцер в 1582 р, припущення про те, що ця хвороба виникає при вживанні в їжу продуктів з борошна, виготовленого із зараженого ріжків зерна, були опубліковані через 200 років. У середні століття частота забруднення жита ріжків досягала 25% і більше. Грибкове походження ріжків встановив в 1764 р Munchhausen. Докладне дослідження Ерготизм і його етіології було проведено А. Тесье в 1777 р під час епідемії Ерготизм в Солоне- були підтверджені симптоми токсикозу в експериментах на тваринах.
У Х-ХІХ ст. спалаху Ерготизм систематично повторювалися в Західній і Центральній Європі. У Росії це захворювання вперше згадується в Троїцької літописі 1408 р Останній великий спалах Ерготизм спостерігалася в 1816 р в Бургундії. У 1929 р епідемія ерготизму була зареєстрована в Ірландії. Невеликі спалахи відзначалися в Європі в роки другої світової війни. У зв`язку з встановленням контролю якості зерна та борошна на млинах (допустимо не більше 0,05-0,1% домішок ріжків в житнього борошна) випадки Ерготизм стали рідкістю. Тому свого часу навіть існувала думка, що ерготизм є хворобою минулого. Однак в 1951 р в селищі Понт-Сен-Еспрі в Франції знову спалахнула епідемія цієї страшної хвороби. Спочатку думали, що це невідома вірусна інфекція або отруєння ртуттю. За опублікованими в 1965 р даними в селищі хворіли 300 жителів, а 5 з них померли. Навіть в 1965 р наслідки токсикозу вдалося ліквідувати не у всіх пацієнтів. Сьогодні явища Ерготизм спостерігаються в основному при передозуванні препаратів ріжків, тривалому їх застосуванні та при підвищеній чутливості до них пацієнтів.
Токсичні властивості ріжків обумовлені також досить високим вмістом в ній гістаміну, який викликає розширення капілярів зі збільшенням проникності стінок, різке зниження артеріального тиску, спазм гладкої мускулатури бронхів, що супроводжується задишкою, спазм гладкої мускулатури кишечника і матки, свербіж і набряки.
Нерідко спостерігається ерготизм у тварин (великої рогатої худоби, коней, свиней), що обумовлено споживанням сіна, ураженого ріжків, і проявляється як в гангренозний, так і в конвульсивної формах. У тварин при клавіцепсотоксікозе також виникають порушення репродуктивної функції. При експериментальному згодовуванні великій рогатій худобі ячменю, який містив 0,5% (по масі) ріжків, у тварин спостерігаються ознаки гипертермического стресу - підвищення ректальної температури, втрата апетиту і ваги тіла, депресія, зниження концентрації пролактину в сироватці крові. Після повернення тварин на нормальну дієту зазначені симптоми зникли протягом тижня.
ЛСД-25, на думку доктора A. Stoll, є найсильнішим з усіх відомих психоактивних препаратів. Мінімальна доза ЛСД, що викликає психоз, становить 0,0005 мг / кг (т. Е. 0,035 мг на людину). Оптимальна Псіхотоміметіческіе доза при пероральному введенні LD50 - 0,002 мг / кг, або 0,15 мг на людину (для вживають алкоголь, - 0,3-0,5 мг, для невживані - 0,1-0,2 мг на людину). Смертельна доза ЛСД-25 для людини LD50 становить 1-5 мг / кг.
Біохімічний механізм дії ЛСД складний і остаточно не з`ясований. Діетиламід лізергінової кислоти є структурним аналогом серотоніну - важливого нейротрансмітера в синапсах головного мозку периферичної нервової системи, яка регулює стан відпочинку, сну і накопичення енергії. ЛСД-25 проявляє виразну антисеротонінову активність і запускає ці процеси, які, очевидно, і є причиною галюцинацій. Вважають, що ЛСД-25 - це малоспеціфіческій серотонінолітік. Крім того, він блокує фермент моноамінооксидазу (МАО) серотоніну і МАО інших медіаторів нервової системи, наприклад МАО -аміномасляної кислоти, МАО гістаміну, МАО норадреналіну.
Псіхотоміметіческіе дію ЛСД проявляється при введенні його всіма можливими шляхами - перорально, при вдиханні аерозолів, введенні в тканини, внутрішньовенно або безпосередньо в ліквор та навіть при підшкірному застосуванні. З крові ЛСД дуже швидко - через декілька хвилин-проникає у внутрішні органи, в тому числі понад 70% - в кишечник і тільки 0,02% - в головний мозок. Проте і цієї кількості достатньо, щоб викликати серйозні розлади діяльності центральної і периферичної нервової системи. Характерно, що місцевого дії на ті органи і тканини, через які він потрапляє в організм, ЛСД не проявляє. Не виявлено у ЛСД і кумулятивного дії, хоча після багаторазових отруєнь невеликими дозами спостерігалися тривалі періоди психозів. Звикання до ЛСД не відзначено.
При отруєнні ЛСД спостерігаються різноманітні симптоми - від психічних порушень до вегетативних розладів. Виділяють три стадії отруєння ЛСД: початкову, стадію психозу і завершальну. Початкова стадія характеризується неприємними суб`єктивними відчуттями. Через 15 хвилин після попадання ЛСД в організм виникають відчуття стиснення, втоми, тривоги, голоду, запаморочення і головні болі, неприємні болі в області серця і тремор рук. Одночасно спостерігаються різні вегетативні порушення - почервоніння або, навпаки, блідість шкіри, відчуття жару або холоду, пітливість, гіперсалівація, сльозотеча, нудота. Зіниці очей розширюються, мова стає плутаною, пульс прискорюється, дихання сповільнюється. Порушення координації рухів призводить до невпевненості при ходьбі. Залежно від дози і способу надходження ЛСД в організм початкова стадія триває від 40 хвилин до 1,5 годин.
Психічні порушення починаються зі змін емоційного стану та поведінки, які залежать від психічного стану людини. У одних виникають настороженість, пригніченість, депресія, у інших - ейфорія. Поступово з`являється ілюзорне і викривлене сприйняття навколишнього світу. Люди і предмети бачаться в спотвореному, деформованому вигляді і здаються забарвленими в яскраві неприродні кольори. Зорові галюцинації у вигляді яскравих образів або картин доповнюються слуховими, нюховими і тактильними галюцинаціями, які в свою чергу викликають зорові ілюзії. Часто виникають синестезії (змішання сприйняття), коли ураженому здається, що він відчуває запах музики або дотик запаху, чує звук кольору. Виникає ілюзія роздвоєння особистості: уражений фіксує всі події, що відбуваються з ним і навколо нього, але вважає, що вони не мають ніякого відношення до нього. Одночасно втрачається орієнтація в просторі і часі, на тлі порушень мислення та мови зазвичай знижуються розумові здібності. У період психозу настрій може неодноразово змінюватися - від ейфорії до депресії і навпаки. У багатьох уражених виникає манія переслідування, вони стають недовірливими і вороже налаштованими. Їх агресивність особливо збільшується в кінці стадії психічних розладів, яка триває 5-8 годин з максимумом через 2-4 години після прийому препарату. Стан свідомості уражених ЛСД кваліфікується як оглушення різного ступеня. Пам`ять страждає тільки при сильних отруєннях, тому уражені після одужання можуть описати свої відчуття.
У завершальній стадії соматичні і вегетативні розлади поступово зникають. Ця стадія триває 16-18 годин, іноді 1,5-2 доби.
У зв`язку з вираженими психотропними властивостями розглядалися перспективи застосування ЛСД як бойового хімічної зброї. Але в зв`язку з тим, що не знайдені способи отримання ЛСД, прийнятні для великомасштабного виробництва, це з`єднання не було прийнято на озброєння арміями.
У пацієнтів препарати ріжків можуть викликати нудоту, блювоту, діарею, алергічні реакції. Вони протипоказані при гіперчутливості до складових компонентів препаратів, декомпенсированной недостатності кровообігу (резистентної до гликозидам наперстянки), мітральному стенозі, легеневої гіпертензії, гострому інфаркті міокарда, резистентної до лікування гіпертензії, захворюваннях периферичних артерій, тяжкі порушення функції нирок і печінки, септичних станах. Обережно їх слід застосовувати при виразковій хворобі шлунка, аритміях. Викликані алкалоїдами ріжків тонічні скорочення мускулатури матки можуть перешкоджати нормальному диханню і призводять до асфіксії новонародженого. Тому препарати ріжків протипоказані при вагітності і під час пологів. Небезпечно застосовувати їх безпосередньо після народження дитини, оскільки спазм мускулатури може перешкоджати відділенню плаценти.
При лікуванні ерготаміном в окремих випадках у пацієнтів можуть виникати нудота, блювання, діарея- при підвищеній збудливості - блідість обличчя, похолодання кінцівок, парестезії. У осіб з підвищеною чутливістю навіть в мінімальних дозах можливий синдром Леріша (різкий ціаноз і відсутність пульсу в нижніх кінцівках, біль, порушення чутливості по дистальному типу) внаслідок порушення кровообігу в області біфуркації черевної аорти і ішемії нижніх кінцівок. Паралельно відзначається зниження пульсації інших великих артерій - сонних, аксілярной. Ерготамін не слід застосовувати протягом тривалого часу, оскільки можливий розвиток ерготизму. При необхідності тривалого лікування після 7 днів роблять перерву на 3-4 дні. Препарат протипоказаний при стенокардії і звуженні периферичних судин, вираженому атеросклерозі, в пізніх стадіях гіпертонічної хвороби, при нападах мігрені, супроводжуваних вогнищевими неврологічними порушеннями, під час вагітності, в 1 і 2 періодах пологів, при септичних станах і при порушеннях функції печінки і нирок.
Метілергометрін може викликати пригнічення лактації, підвищення артеріального тиску, периферичні вазоспастические реакції, запаморочення, при застосуванні у високих дозах - нудоту, блювоту, біль в животі. Описано поодинокі анафілактичні реакції на препарат і неврологічні ускладнення - транзиторні порушення мозкового кровообігу внаслідок підвищення артеріального тиску. Препарат протипоказаний під час вагітності та в 1 періоді пологів, при вираженій артеріальній гіпертензії, стенокардії, облітеруючих захворюваннях судин, гострих інфекціях, гіперчутливості до алкалоїдів ріжків. З обережністю слід його застосовувати при печінковій і нирковій недостатності, легеневому серці, помірної гіпертензії. Не слід його одночасно застосовувати з бромокриптином в зв`язку з небезпекою різкого підвищення артеріального тиску.
При лікуванні дигідроерготаміном можливі закладеність носа, парестезії кінцівок. Препарат протипоказаний при коронарної недостатності, облітеруючих захворюваннях судин і резистентної до лікування гіпертензії. Протипоказана комбінація препарату з макролідними антибіотиками за винятком спирамицина: при цьому сповільнюється биотрансформация алкалоїдів ріжків в печінці і виникає загроза розвитку Ерготизм з розвитком некрозу кінцівок. Не рекомендується одночасний прийом препарату з бромокриптином і метілергометріна в зв`язку з ризиком вазоконстрикції і різкого підвищення артеріального тиску. Препарат протипоказаний в період вагітності та лактації.
Побічними ефектами бромокриптину є нудота, іноді блювота, запори, зниження артеріального тиску, збліднення пальців рук і ніг при охолодженні. На початку лікування можливі головний біль, набряк слизових оболонок. При застосуванні в правильно підібраних дозах препарат зазвичай переноситься добре. Бромокриптин протипоказаний при гіпотонії, після недавно перенесеного інфаркту міокарда, при виражених порушеннях серцевого ритму, спазмах периферичних судин, захворюваннях шлунково-кишкового тракту, психічних захворюваннях. Жінки, що приймають препарат, повинні перебувати під наглядом гінеколога. При лікуванні бромокриптином не допускається застосування оральних контрацептивів. Одночасно з бромокриптином не можна застосовувати антидепресанти (амітриптилін, меліпрамін, ниаламид і ін.).
При передозуванні препаратів ріжків спостерігаються нудота, блювота, спазм судин кінцівок, пригнічення дихання, можливі судоми, кома. У разі перорального прийому рекомендується промивання шлунка, призначення активованого вугілля. Симптоматичне лікування слід проводити під контролем функції дихання і серцево-судинної системи. У разі вираженого артеріоспазма призначають сильні вазодилятатори (нітропрусид натрію, фентоламін). При необхідності седативного ефекту можна використовувати бензодіазепіни.


Клінічне застосування ріжків

Галенові препарати ріжків і їх основні алкалоїди - ерготамін і ергометрін - мають велике значення для практичної медицини. Вони широко застосовуються в акушерсько-гінекологічній практиці при атонії матки і пов`язаних з нею маткових кровотечах, неповному аборті. У післяпологовому періоді препарати ріжків прискорюють інволюцію матки. Внутрішньовенне введення ергометрину в післяпологовому періоді сприяє відділенню плаценти, але в порівнянні з окситоцином це дія виражена слабше. Галенові і новогаленові кошти з ріжків застосовують також при меноррагиях (менструальних кровотечах) і маткових кровотечах, не пов`язаних з порушенням менструального циклу (При фіброміомі, ендометритах, поліпах), дисфункції яєчників. У зв`язку з хорошою розчинність в воді безумовна перевага має ергометрін. Кровоспинну дію ергометрину і ерготаміну обумовлено головним чином звуженням судин при скороченні мускулатури матки.
Разом з тим на основі клінічного спостереження за 190 породіллями встановлено, що після нормальних пологів немає необхідності вводити препарати ріжків. Отримані дані свідчать, що післяпологовий прийом препаратів ріжків не прискорюють скорочення матки. В результаті природного скорочення матки відновлення її нормального стану відбувалося швидше, ніж у випадках призначення препаратів ріжків.
Ерготамін, крім оксітоціноподобного дії, проявляє знеболюючі, спазмолітичні та седативні властивості. У зв`язку з цим його застосовують як специфічний анальгетик при мігрені. Ерготамін зменшує екстракраніального кровообіг і амплітуду пульсації краніальних артерій, що лежить в основі нападів мігрені. Вважають, що він пригнічує взаємодію рецепторів закінчень симпатичних нервів з норепінефрином, що обумовлює судинозвужувальний ефект.
Для лікування мігрені ерготамін часто застосовується спільно з кофеїном. Вважають, що кофеїн посилює дію ерготаміну. Виникнення головного болю судинного походження пригнічує напівсинтетичний аналог ергометрину - метісергід (завдяки здатності блокувати серотонінові рецептори).
Алкалоїди ріжків проявляють адренолитическими властивості, які більш виражені у вироблених на основі гідрованих алкалоїдів. Вони втрачають здатність вибірково впливати на матку, але набувають виражені седативні і гіпотензивні властивості. Дигідроерготамін і дігідроерготоксін призначають при неврозах, спазмах судин, гіпертонічній хворобі. Дігідропроізводние алкалоїдів ріжків входять до складу препарату редергін для лікування порушень мозкового і периферичного кровообігу, гіпотензивного препарату бринердин.
Бромокриптин використовується в акушерстві для пригнічення післяпологової лактації, коли вона протипоказана (при важких захворюваннях породіль, передчасних пологах, загибелі новонародженого і ін.). Його застосування попереджає лактацію і набухання молочних залоз, відновлює функції яєчників. Поряд з припиненням лактації бромокриптин викликає відновлення менструального циклу і сприяє настанню вагітності у жінок з гіперпролактінових аменореей. Бромокриптин призначають також при галактореї, індукованої прийомом нейролептиків, пероральних контрацептивів та інших препаратів. В ендокринології його використовують для лікування акромегалії і хвороби Іценко-Кушинга.
Приблизно в 75% випадків аменореї і галактореи лікування бромокриптином пригнічує галакторею повністю або майже повністю і відновлює нормальний овуляторним-менструальний цикл. Менструація зазвичай починається до повного пригнічення галактореи, для цього необхідно в середньому 6-8 тижнів. Проте у одних пацієнток відповідь розвивається протягом декількох днів, у інших - через 8 місяців. Галакторея може тривати і довше, що залежить від ступеня стимуляції тканини молочної залози до початку лікування. Зменшення секреції, по крайней мере, на 75% зазвичай спостерігається через 8-12 тижнів. Але в окремих випадках ефект не проявляється навіть після 12 місяців лікування.
Бромокриптин істотно знижує підвищений рівень соматотропіну в крові пацієнтів з акромегалію.
У зв`язку зі здатністю стимулювати центральні D2-дофамінові рецептори бромокриптин застосовується для лікування хвороби Паркінсона, яка характеризується зниженням синтезу дофаміну в substantia nigra. Проте антипаркінсонічний ефект спостерігається при застосуванні відносно великих доз препарату, які викликають побічні дії. Тому для лікування паркінсонізму запропоновано застосовувати бромокриптин в звичайних терапевтичних дозах (2,5 мг в день - по 1,25 мг вранці і 1,25 мг ввечері) одночасно з L-дофой і карбідопою.
При застосуванні дігідроерготоксіна в клініці факт поліпшення мозкового кровообігу доведено ангіографічним методом. Досягнуто успіху в корекції симптомокомплексу, характерного для передчасного старіння, порушень в емоційній сфері. Позитивні результати відмічені при психометрической тестуванні.
У 1932 р Гартлауб і Трінке ввели Secale cornutum в гомеопатію. У гомеопатичної практиці ріжки почали використовувати для лікування хворих з симптомами порушення центрального і периферичного кровообігу: парестезиями у вигляді оніміння, відчуттів повзання мурашок, поколювання в ногах, похолодання чи свербіння кінцівок. Secale cornutum в гомеопатії застосовують при значному порушенні кровообігу в артеріолах, при атеросклерозі судин мозку, облітеруючому ендартеріїті і гангрени.


Лікарські засоби ріжків

Ерготал (Ergotalum) - сума алкалоїдів ріжків у вигляді фосфатів. Випускається в таблетках, що містять по 1 мг суми алкалоїдів, і у вигляді 0,05% розчину для ін`єкцій в ампулах по 1 мл. Застосовують при маткових кровотечах, викликаних атонією матки, для прискорення інволюції матки в післяпологовому періоді. Призначають всередину по 0,5-1 мг 2-3 рази на день або підшкірно і внутрішньом`язово по 0,5-1 мл 1-2 рази на день. Зберігається за списком Б.

ерготоксин (Ergotoxine) - суміш трьох алкалоїдів ріжків: ергокрістін, ергокріптіна і ергокорнін.

ергометрину малеат (Ergometrini maleas, Gedeon Richter, Угорщина) - випускається в таблетках по 0,2 мг і в ампулах по 0,5 і 1 мл 0,02% розчину (0,1 і 0,2 мг). Зберігається згідно зі списком Б.
Застосовується в акушерській практиці при кровотечах після ручного відділення плаценти і кесаревого розтину, при ранніх післяпологових кровотечах, кров`яних виділеннях після аборту, при кровотечах на тлі міом матки, а також при сповільненій інволюції матки в післяпологовому періоді і для переривання вагітності.
Призначають всередину, внутрішньом`язово і внутрішньовенно, в останньому випадку спостерігається більш швидке настання ефекту. Разова доза при парентеральному введенні 0,2 мг, при пероральному - 0,2-0,4 мг. У післяпологовому періоді призначають всередину по 0,2-0,4 мг 2-4 рази на день до зникнення небезпеки кровотечі - зазвичай протягом 3 днів, внутрішньом`язово або внутрішньовенно по 0,5-1 мл 0,02% розчину 2-3 рази в день. Найбільш ефективним є внутрішньовенне введення - дія відмічається вже через 0,5-1 хв. і триває 2-4 години. Парентеральне застосування можна поєднувати з прийомом всередину.
Побічна дія: препарат зазвичай добре переноситься, але не рекомендується призначати його тривалий час. В окремих випадках (у осіб з підвищеною чутливістю) можуть виникати явища ерготизму. Препарат протипоказаний під час вагітності, в 1 і 2 періодах пологів, при стенокардії.
У США препарат випускається під назвою Ergotrate Maleate, в Німеччині - Gynergen, Methergin.

ерготаміну гідротартрат (Ergotamini hydrotartras) - випускається в ампулах по 1 мл 0,05% розчину, у флаконах по 10 мл 0,1% розчину (20 крапель містять 1 мг) і у вигляді таблеток (драже) по 1 мг.
Застосовується в акушерській практиці ранньому післяпологовому періоді при гіпо- та атонічних кровотечах, кровотечах під час і після кесаревого розтину, для прискорення субінволюції матки після пологів і аборту, в гінекології - при сильних дисфункціональних маткових кровотечах і геморрагиях, пов`язаних з міомами матки, для штучного переривання вагітності. Ерготамін призначають також при мігрені для ліквідації нападів і їх предупрежденія- ефективний при застосуванні відразу після перших проявів нападу мігрені. Є дані про його ефективність при глаукомі.
При атонії матки і неповному аборті призначають підшкірно або внутрішньом`язово по 0,5-1 мл 0,05% розчину, в екстрених випадках вводять повільно внутрішньовенно 0,5 мл. При інших показаннях призначають всередину по 10-15 крапель 0,1% розчину або по 1 таблетці (драже) 1-3 рази на день. Для попередження нападу мігрені рекомендують по 15-20 крапель або по 1 драже всередину за кілька годин до очікуваного нападу. На початку больовий фази нападу мігрені приймають сублінгвально по 1-2 драже через кожні 30 хвилин (але не більше 6 разів), перша доза може становити 5 мг. Можна застосовувати ректально (3 супозиторія по 2 мг через кожні 45 хвилин). Після вживання препарату рекомендується спокійно полежати в затемненій кімнаті. При важкому приступі мігрені вводять 0,5-1 мл 0,05% розчину внутрішньом`язово. Максимальні дози при прийомі всередину: разова - 2 мг, добова - 4 мг-підшкірно і внутрішньом`язово: разова - 0,5 мг, добова - 2 мг.
Побічна дія: в окремих випадках можуть виникати нудота, блювання, діарея- при підвищеній збудливості - блідість обличчя, похолодання кінцівок, парестезії. У осіб з підвищеною чутливістю навіть в мінімальних дозах може викликати синдром Леріша (різкий ціаноз і відсутність пульсу на нижніх кінцівках, біль, порушення чутливості по дистальному типу) внаслідок порушення кровообігу в області біфуркації черевної аорти і ішемії нижніх кінцівок. Паралельно відзначається зниження пульсації інших великих артерій - сонних, аксілярной. Ерготамін не слід застосовувати тривало, оскільки можливий розвиток ерготизму. При необхідності тривалого лікування після 7 днів роблять перерву на 3-4 дні.
Препарат протипоказаний при стенокардії і звуженні периферичних судин, вираженому атеросклерозі, в пізніх стадіях гіпертонічної хвороби, при нападах мігрені, супроводжуваних вогнищевими неврологічними порушеннями, під час вагітності, в 1-м і 2-м періодах пологів, при септичних станах і при порушеннях функції печінки і нирок.
У США ерготаміну гідротартрат випускається у вигляді препаратів Ergomar, Ergostat, Medihaler Ergotamine, у Франції - у вигляді препаратів Gynergene (Sandoz), в Німеччині - у вигляді таблеток і супозиторіїв Migrexa (Sanorania), капсул Сlavigrenin acut (Hormosan), Еrgo sanol spezial N (Sanol), таблеток Ergo-Kranit mono (Krewel Meuselbach), крапель Ergotamin Medihaler (3M Medica), в Австрії - Ergotartrat-Dragees (R sch & Handel).

Відео: ріжки