Каштан кінський

Відео: Каштан кінський звичайний

Каштан кінський
Aesculus hippocastanum
Таксон: сімейство Конскокаштановие (Hippocastanaceae)
Інші назви: кінський каштан звичайний
English: Horse-chesnut


Ботанічний опис каштана кінського

Каштан кінський - високе (до 30 м) листопадне дерево з широкою густою кроною. Листки супротивні, довгочерешкові, пальчатосложниє з 5-7 сидячими оберненояйцеподібні витягнуто-загостреними листками. Квітки неправильні, білі з червоно-рожевими цятками, зібрані в прямостоячі пірамідальні волоті. Цвіте в травні. Плід - кругла коробочка діаметром до 6 см, покрита великими м`якими шипами, всередині якої 1-2 великих коричневих блискучих насіння. Плоди дозрівають у вересні-жовтні.

поширення

Каштан кінський в дикій природі зустрічається як реліктова рослина в гірських лісах Балканського півострова (на півночі Греції, Албанії, Республіки Македонії, Сербії та Болгарії). У Європі і Росії культивується з XVI ст. в садах і парках як декоративну рослину.
Каштан кінський теневинослив, добре росте на глибоких пухких грунтах - глинистих або супіщаних, достатньо вологих, але без надмірного зволоження. Переносить досить сухі чорноземні грунти в степовій зоні, засоленість ґрунту переносить погано. Чутливий до суховіїв, чому листя часто влітку сильно обгорають і передчасно опадають.
Зимостійкий в культурі в середній смузі Європейської частини Росії (до Москви). На широті Москви в дуже суворі зими подмерзает- молоді дерева підмерзають і в Санкт-Петербурзі, але в захищених місцях виростають у великі, рясно квітучі дерева.
Каштан кінський при сприятливих умовах досягає віку 200-300 років.


Збір і заготівля лікарської сировини каштана кінського

З лікувальною метою і для виготовлення лікарських препаратів використовують кору молодих гілок (Cortex Aesculi hippocastani), лист (Folium Aesculi hippocastani), квітки (Flores Aesculi hippocastani) і плоди (Fructus Aesculi hippocastani) каштана кінського. Кору збирають навесні, розрізають на шматки і сушать відразу після збору на відкритому повітрі або в добре провітрюваному приміщенні. Квітки заготовляють в травні, сушать перший день на сонці, а потім - під навісом або в приміщенні. Листя каштана кінського заготовляють з травня по вересень, до пожовтіння, з черешками або без них. Сушать на свіжому повітрі під навісом або в добре провітрюваному приміщенні, розстилаючи тонким шаром (2-3 см). Збирають повністю дозрілі плоди, коли вони починають опадати. Сушать їх під навісом або в добре провітрюваному приміщенні при температурі не вище 25 ° С.


Біологічно активні речовини меліси

Фармакологічна активність плодів каштана кінського пов`язана з вмістом кумаринового глікозиду ескуліну (Ескулозид) і його агликона ескулетин (есцінола), оксікумарінового глікозиду фраксин і його агликона фраксетіна, а також тритерпенового сапонінових глікозиду -амірінового типу есцину (вміст до 13%).
Подальший хімічний аналіз показав, що есцин є сумішшю декількох речовин: -есцину, -есцину і кріптоесціна (H. Wagner і співавт., 1970), Або есцином Ia, Ib, IIa, IIb і IIIa (N. Murakami і співавт., 1994.), Аглікон яких є есцігенін, протоесцігенін, барінгтогеніни С і D.
У плодах каштана кінського знайдені також есцину IIIb, IV, V і VI, ізоесціни Ia, Ib і V (M. Yoshikawa і співавт., 1998). Основним компонентом, що визначає біологічну активність есцину, є -есцин. При дослідженні препарату есцин (виробництва АТ «Галичфарм») методом рідинної хроматографії встановлено, що зміст -есцину в ньому становить 76,35-79,29% (А. В. Шовковий і А. Т. Шеїн, 1999). Поряд з есцином в плодах каштана присутні інші сапонінових глікозиди. Зокрема, при кислотному гідролізі сапонінових фракції отримані сапогеноли гіпокаескулін (21-О-Ангелоу-22-О-тіглоіл-R1-барінгенол або 21-О-тіглоіл-22-О-Ангелоу-R1-барінгенол) і барінгтогенол-С-21 -ангелат (T. Konoshima і K. H. Lee, 1986).
Крім того, в плодах каштана кінського звичайного міститься близько 0,13% флавоноїдних глікозидів (кверцітрін, ізокверцітрін, кверцетину і кемпферол), близько 0,9% дубильних речовин (Катехіновий танинов), жирне масло (5-7%), білки (11 %), пектини, крохмаль (до 49,5%).
Флавоноїдами - похідні кемпферол і кверцетину - багаті також квітки і лист каштана. Зокрема, в листах містяться 3-глюкозид кемпферол, 3-арабинозид кемпферола, 3-рамноглюкозід кемпферола, кверцітрін, изокверцитрин, рутин і сіреозід. Крім флавонових глікозидів, в квітках каштана присутні слиз, дубильні і пектинові речовини, а в листі - пектинові речовини і каротиноїди (лютеїн, віолаксантін).
У корі каштана кінського містяться кумариновий глікозид ескулін (3%) і його аглікон ескулетин, есцин, оксікумаріновие глікозиди фраксин і скополін і їх аглікони (фраксетін і ськополетін), флавоноїди кверцетин, дубильні речовини (зокрема, катехиновий димер проантоціанідіни-А2), фітостероли (стигмастерол, -спінастерол, -ситостерол), жирне масло (2,5-7%), цукру (9%), аскорбінова кислота, тіамін, філохінон.


Історія застосування каштана кінського в медицині

Перша згадка про застосування каштана з лікувальною метою з`явилося в 1556 р Лікар Петер Андреас Маттиоли (1500-1577) рекомендував давати плоди каштана кінського коням, які страждали задишкою. 1575 р ботанік Клаузиус привіз з Туреччини саджанці каштана і висадив їх у Відні як декоративні дерева. У 1615 р каштани були висаджені у Франції, через 200 років вони з`явилися в Америці. З 1842 р каштанами почали озеленювати Київ. Деякі ботаніки того часу вважали, що каштан походить з Індії, на що вказує його французька назва - «Marronier d`Indе». Тільки в ХIХ ст. було встановлено, що батьківщиною каштана є гірські ліси Балканського півострова.
З підсмажених на гарячому камінні отруйних плодів каштану кінського американські індіанці готували пюре, потім його протягом декількох днів вимочували у вапняній воді і використовували для виготовлення борошна. З пророщеного насіння, яке стає приємним на смак внаслідок перетворення гірких речовин в солодкі, вони готували солод. C. L. Millspaugh (1974) вважає, що шкірку насіння індіанці використовували як наркотичну речовину (за активністю 10 г прирівнювалося до 3 г опію). Порошок з насіння і подрібнених гілок використовували для отруєння риби.
У народній медицині країн півдня Європи в XVIII-ХІХ ст. плоди і кору каштана застосовували як замінник кори хінного дерева для лікування малярії, гарячкових станів і амебної дизентерії. Особливо популярними були ці кошти у Франції, що було пов`язано з політичною ізоляцією країни під час правління Наполеона II і припиненням імпорту дорогої хінної кори. Однак, як вказують історичні джерела, кошти з каштана за дією були слабшими, ніж кора хінного дерева. Пізніше з`явилися повідомлення, що каштан лікує деякі захворювання, пов`язані з порушенням циркуляції крові. Порошком з плодів присипали варикозні виразки. У 1708 р Tabler повідомив про ефективність відвару при лікуванні геморою. З 1866 р в аптеках Європи почала з`являтися настоянка каштана, яку призначали при хронічних запаленнях кишечника, подагрі і геморої.
У науково-практичну медицину кінський каштан ввів французький лікар A. Artault de Vevey. У 1896 р у французькому журналі «Revue de thе rap. mе d. chirur. »з`явилися його публікації про успішне лікування геморою і варикозного розширення вен настоянкою каштана. Відомий французький фітотерапевт Леклерк вважав каштан ефективним засобом для лікування простатитів і аденоми простати. У 50-х роках ХХ ст. почалося виробництво венотонизирующих препаратів каштана в Німеччині.
Галенові препарати кінського каштана і сьогодні широко використовуються в народній медицині багатьох країн. Настоянка квіток каштана володіє протизапальними і знеболюючими властивостями, насіння - протизапальними, а шкірка насіння - кровоспинні, протизапальні і знеболюючі властивості. Свіжий сік квіток призначають всередину при варикозному розширенні вен, тромбофлебіті, атеросклерозі і геморої. Сік квіток, законсервований спиртом, настойку квіток або плодів рекомендують всередину і місцево при варикозному розширенні вен і геморої, у вигляді втирання - при артритах, ревматичних і подагричних болях. Відвар шкірки плодів призначають місцево (ванночки, спринцювання) при маткових і гемороїдальних кровотечах. Порошок насіння каштана застосовують при простудних захворюваннях дихальних шляхів.
Відвари і настої кори каштана володіють в`яжучими, кровоспинні, протизапальні, знеболюючі та протисудомні властивості. Їх застосовують як ефективні внутрішні і зовнішні засоби при тривалій діареї, хронічному коліті, підвищеній кислотності шлункового соку, захворюваннях дихальних шляхів (хронічних бронхітах), малярії. Як гемостатичний засіб їх рекомендують при гемороїдальних і внутрішніх кровотечах, особливо маткових.

Настій кори, настоянку плодів, настій шкірки плодів і свіжу потерту листя каштана використовують також як зовнішній засіб - для перев`язок нагноившихся ран.


Фармакологічні властивості каштана кінського

Вивчення фармакологічної активності галенових препаратів каштана (спиртового екстракту, спиртових настоянок, відварів і настоїв з листа, квіток і плодів) показало, що найбільш ефективним є спиртовий екстракт плодів, що володіє невисокою гострою токсичністю.
Екстракт плодів каштана стимулює серцеву діяльність у холоднокровних тварин, знижує на 15-70% артеріальний тиск у котів, в невеликих дозах розширює судини ізольованого вуха кролика, а в більш високих звужує їх. При експериментальному тромбофлебіті у собак екстракт каштана зменшує загальну запальну реакцію і місцевий набряк. У людей без патології периферичних кровоносних судин було встановлено, що екстракт плодів підвищує тонус вен гомілки.
Крім того, він проявляє протизапальні, протинабрякові, знеболюючі та капілляроукрепляющім властивості, зменшує в`язкість крові, перешкоджає розвитку стазу в капілярах.
Очищений сумарний екстракт плодів каштану кінського сприяє зворотному розвитку експериментального холестеринового атеросклерозу у кроликів, нормалізує вміст холестерину і лецитину в крові, зменшує липоидоз аорти і печінки.
Фармакологічна активність галенових препаратів каштана кінського пов`язана головним чином з вмістом тритерпенового сапонінових глікозиду есцину і його похідних. Як і інші сапоніни, есцин має гемолітичною активністю, але в терапевтичних дозах він не проявляється. На відміну від майже нерозчинної у воді кристалічної -есціновой кислоти, водорозчинні есціновие форми -есціновой кислоти, -есцинат натрію і аморфна -есціновая кислота добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті. -есцинат натрію і аморфна -есціновая кислота при пероральному застосуванні та есцин при підшкірному введенні мають виражені протизапальні та протинабрякові властивості, покращують трофіку тканин при недостатньому кровопостачанні і набряках.
Протизапальні властивості есцину і його похідних підтверджені в численних експериментах на різних моделях запалення. Вони пригнічують розвиток експериментального набряку лапи щурів, викликаного Овальбумін, гістаміном, серотоніном, опіком або застоєм (лімфатичний набряк), аплікацією Местнораздражающие речовин (хлороформу) (M. Guillaume і F. Padioleau, 1994.). Есцин дозозависимо зменшує (максимально на 70%) проникність плазмолімфатіческого бар`єру, обумовлену ін`єкцією брадикинина в лапу кролів (M. Rothkopf і G. Vogel, 1976), Перешкоджає виникненню ексудативної реакції на введення простагландинів Е1 і F2a (M. Rothkopf-Ischebeck і G. Vogel, 1980 D. Longiave і співавт., 1978). Аналогічну дію есцину проявляється на моделях ультрафіолетової еритеми (R. Eisenburger і співавт., 1976), Запалення слизової сечового міхура щурів, викликаного електрокоагуляцией (P. Strohmenger і H. Wenzel, 1976), Постішеміческого набряку м`язів і набряку мозку, обумовленого холодової травмою (M. Arnold і M. Przerwa, 1976). Есцин дозозависимо пригнічує розвиток формалинового перитоніту і каррагінанового плевриту у щурів (Rothkopf і G. Vogel, 1976- M. Guillaume і F. Padioleau, 1994.) - Зменшує кількість ексудату, вміст у ньому білка, міграцію лейкоцитів в плевральну порожнину. Встановлено, що при збільшенні дози есцину більш ефективно пригнічується ексудація в черевну порожнину молекул невеликих розмірів в порівнянні з великими молекулами.
Здатність очищених препаратів есцину Ia, Ib, IIa і IIb в дозі 50-200 мг / кг пригнічувати початкову ексудативну стадію запалення підтвердили H. Matsuda і співавт. (1997) на різних експериментальних моделях: запалення шкіри щурів і мишей у відповідь на введення оцтової кислоти, овальбуміна, декстрану, трипсину, гіалуронідази, каоліну, бджолиної отрути, каррагинин, гістаміну, брадикініну і при реакції Артюса. Есцином, за винятком есцину Іа, перешкоджають підвищенню судинної проникності під впливом серотоніну. На моделях пізньої (проліферативної) фази запалення ефекту не спостерігалося. Проте інші дослідники вказують на здатність есцину і продуктів його гідролізу пригнічувати розвиток ватної гранульоми у щурів (R. Eisenburger і співавт., 1976), Реакції на імплантацію пластикової піни (M. Guillaume і F. Padioleau, 1994- M. Przerwa і M. Arnold, 1975).
Важливе значення в розвитку антиексудативної дії есцину має його здатність підвищувати резистентність судин, що доведено на різних моделях запалення в тесті з синькою Еванса (Rothkopf і G. Vogel, 1976), А також за результатами петехиальной проби у морських свинок, які перебували на скорбутогенной дієті (M. Guillaume і F. Padioleau, 1994.). Есцином, особливо його сапогенін есцінол, пригнічують активність гіалуронідази (IC50 149,9 мкM і 1,65 мкМ відповідно) (R. M. Facino і співавт., 1995.). Таким чином, в основі протизапальної дії есцину лежить зміцнення стінок капілярів. Есцин зменшує кількість пір в стінках капілярів і їх діаметр. У дослідах на тваринах встановлено, що по антиексудативну дію есцин в 600 разів перевершує класичний флавон рутин. Як показано на моделях формалинового перитоніту, експериментального плевриту у щурів і набряку лапки кроля, по антиексудативну потенціалу ефект есцину зіставимо з ефектом ацетилсаліцилової кислоти, гідрокортизону, фенілбутазоном і бутадиона, а в окремих випадках навіть перевершує їх. Існує припущення, що протизапальну дію есцину пов`язане з його впливом на кору наднирників і здатністю стимулювати секрецію глюкокортикоїдів.
Есцин має виражені мембранотропні властивостями. Зв`язуючись з ліпідами біологічних мембран, він збільшує плинність ліпідного бішару (Л. В. Іванов і співавт., 1988). З огляду на те, що есцин значно сильніше зв`язується з мембранами еритроцитів і клітин судинної стінки, ніж з ліпосомами (які складаються з фосфоліпідів), можна припустити також його здатність реагувати з мембранними білками. Така взаємодія можливо між залишком глюкуронової кислоти і залишками амінокислот лізину, аргініну. Досліди з вивчення плинності ліпідів судинної стінки вказують на те, що збільшення резистентності судин в присутності есцину відбувається внаслідок підвищення їх еластичності і не пов`язане з ущільненням тканини судин. Збільшенням плинності ліпідів частково пояснюють Сосудотонізірующіе дію препарату. Мембраностабілізуючий ефект есцінола, есцину і Ескулозид продемонстрований в дослідах по вивченню резистентності еритроцитів до осмотичного гемолізу. Оптимальна діюча концентрація есцину 10-5 Г відповідала рівню препарату в крові пацієнтів після прийому терапевтичної дози (Л. А. Чайка та І. І. Хаджай, 1977). Есцин як сапонін зменшує поверхневий натяг рідини, добре адсорбується на кордоні поверхонь, і ці ефекти поширюються на судинну стінку. Есцин підвищує змочуваність капілярів, що полегшує спрямований усередину капіляра струм тканинної рідини. Таким чином, рідина, яка зумовлює периваскулярний набряк, в зв`язку з підвищеним онкотичного тиску всередині капілярів направляється в судини.
Важливими механізмами протизапальної і протинабряклого дії есцину є також його венотонізуючою ефект. Виражені венотонізуючу властивості есцину підтверджені в експериментальних дослідженнях in vitro на портальної і підшкірної вені кролів, підшкірної вени собак, а також на сегментах нормальної і варикозно розширеної v. saphena людини (ЕС50 9,4-15,9 мкМ / л). При дослідженні нормальних і злегка розширених вен з недостатністю клапанів отриманий ефект становив 70-71% від максимально можливого скорочення під впливом KCl і 43% від скорочення, обумовленого норадреналином. Проте вени, глибоко уражені варикозної хворобою, реагували на есцин слабкіше - венотонізуючою ефект становив лише 10% від максимально можливого (F. Brunner і співавт., 2001.). Наведені результати підтверджують велику терапевтичну ефективність есцину на ранніх стадіях варикозної хвороби. Венотонізуючою ефект есцину при дослідженні сегментів нормальної підшкірної вени людини зберігався протягом години після видалення препарату з середовища інкубації.
За максимального ефекту есцин перевершував ацетилхолін і вазопресин і прирівнювався до активності серотоніну і дигідроерготаміну. Проте афінність венозної стінки до есцину менше в порівнянні з перерахованими венотониками, що вказує на незворотні веноділатаціі під впливом есцину (F. Annoni і співавт., 1979). На перфузувати підшкірної вени собак венотонізуючу дію есцину триває понад 5 годин, препарат зумовлював підвищення венозного тиску, а також значно посилював скоротливий ефект норадреналіну. У дослідах на собаках in vivo продемонстровано поліпшення еластичності стегнової вени (M. Guillaume і F. Padioleau, 1994.). Припускають, що венотонізуючу дію есцину зумовлено стимуляцією синтезу і вивільнення простагландину F2a в венозної стінки. Але при перфузії ізольованих легких щурів розчином, що містить есцин, посилюється виділення цього простагландину (F. Berti і співавт., 1977). Важливе значення в поліпшенні венозного кровообігу та попередження рефлюксу має виражений вплив есцину на процес щільного закривання венозних клапанів. Застосування есцину дозволяє досягти ефекту, який складає 90% від максимально можливого в результаті дії норадреналіну.
Підвищення тонусу вен полегшує зворотний відтік крові з тканин до серця, покращує на 70% протікання лімфи через грудну лімфатичну протоку. Крім того, при внутрішньовенному введенні есцину зменшується вміст адреналіну в наднирниках і підвищується артеріальний тиск, а при перфузії ізольованих наднирників спостерігається судинозвужувальнудію. Очевидно, об`єднання цих ефектів також сприяє прояву протинабряклого дії есцину.
Венотонізуючою і протизапальна активність есцину забезпечує його терапевтичний ефект при варикозної хвороби. У виникненні варикозного розширення вен важливе значення відіграє не тільки венозний стаз, а й активація ендотеліоцитів в умовах гіпоксії. На моделі ex vivo перфузувати в умовах гіпоксії ізольованою пупкової вени людини показано, що есцин гальмує дві важливі події, які є передумовами активації ендотеліоцитів при гіпоксії. Він протидіє зменшенню вмісту в ендотеліоцитах АТФ і подальшої активації фосфоліпази А2 - ферменту, що забезпечує вивільнення з клітинних мембран попередника фактора активації тромбоцитів (ФАТ) і арахідонової кислоти - попередника модуляторів запалення - лейкотрієнів і простагландинів. За допомогою скануючої електронної мікроскопії продемонстровані гноблення адгезії нейтрофілів і нейтрофілоподобних клітин лінії HL60 до венозної стінки в присутності есцину. Пригнічення гіпоксичної активації ендотеліоцитів венозної стінки виявлялося при концентрації есцину 100 нг / мл і досягало максимуму при концентрації 750 нг / мл (T. Arnould і співавт., 1996.). При цьому в системі зменшувалася продукція аніонів супероксиду і лейкотрієну В4 (C. Bougelet і співавт., 1998). Антирадикальні властивості есцину підтверджені й іншими дослідниками - він дозозависимо пригнічував ферментативне і неферментативне перекисне окислення ліпідів in vitro (ЄС 5-500 мкг / мл) (M. Guillaume і F. Padioleau, 1994.). Таким чином, наведені результати експериментальних досліджень свідчать, що есцин пригнічує індуковану гіпоксією активацію ендотеліоцитів, яка зумовлює посилення адгезії нейтрофілів, а їх медіатори і протеази сприяють руйнуванню міжклітинної матриксу і викликають пошкодження венозної стінки, які по мікроскопічній характеру нагадують зміни, що спостерігаються при варикозної хвороби. Зменшуючи прояви запалення і пошкодження венозної стінки, есцин гальмує вивільнення активованими клітинами чинників зростання, що беруть участь в проліферативної фазі запалення, сприяють збереженню венозної недостатності і розвитку варикозу (R. W. Frick, 2000.). Есцин підтримує в интактном стані ендотелій в умовах венозного стазу, попереджає рекрутування, адгезію і активацію нейтрофілів, виступає в ролі антагоніста медіаторів запалення, ніж запобігає пошкодженню венозної стінки. Ці дані, поряд з результатами вивчення венотонізуючою активності, ще раз підкреслюють особливу цінність профілактичного застосування препаратів есцину на ранніх етапах варикозної хвороби.
Важливо, що інші біологічно активні речовини, що містяться в сумарних витяжках каштана, потенціюють протизапальну дію есцину. Так, в присутності природного флавоноїдного комплексу каштана (1:10) активність есцину посилюється в 5 разів. Протизапальними властивостями володіє також петролейний екстракт кори каштана (F. Senatore і співавт., 1989).
Антиексудативні і капілляроукрепляющім властивості есцину обумовлюють можливість його застосування при набряку мозку, що було вперше доведено експериментально в 1967 р S. Gorini і R. Caponi на тварин з набряком мозку внаслідок краніотомії. Подальші експериментальні дослідження підтвердили ефективність препарату при набряках мозку травматичного (T. Tzonos і H. Riebeling, 1968 L. Auer, 1975) І ішемічного (M. Cerisoli співавт., 1981) Генезу. Для черепно-мозкових травм характерний вазогенний набряк мозку, в основі якого лежить підвищення судинної проникності.
Надалі він посилюється цитотоксическим набряком - набуханням тканини мозку, в основі якого лежать метаболічні порушення, обумовлені власне травматичним чинником, вазогенного набряку мозку і токсичним впливом продуктів розпаду тканин. Повільна резорбція крові з тканини мозку і порожнини черепа сприяє накопиченню недоокислених і токсичних продуктів розпаду тканин, підвищення осмолярності і гідратації (набряку і набухання) як локально в місці пошкодження, так у всьому мозку. Ці процеси призводять до збільшення вогнища ураження, розвитку або збільшення внутрішньочерепного тиску, компресії і зміщення мозку. Набряк мозку і внутрішньочерепна гіпертензія завжди супроводжуються зниженням тонусу вен, порушенням венозного відтоку, застоєм венозної крові в порожнині черепа з розвитком венозної гіпертензії, яка сприяє розвитку деструктивного набряку. За рахунок відновлення пошкодженої судинної проникності і підвищення тонусу вен есцин запобігає розвитку або усуває порушення венозного відтоку, венозну гіпертензію і набряк мозку. Зменшення явищ набряку мозку і поліпшення венозного відтоку, крім того, сприяють нормалізації мозкового кровообігу, що в свою чергу створює сприятливі умови для якнайшвидшого розсмоктування (резорбції) вогнища контузії мозку та гематоми. Ліквідуючи порушення проникності судинної стінки і підвищуючи тонус вен, а також усуваючи набряк різних структур мозку, есцин значною мірою запобігає розвитку патофізіологічних механізмів, що лежать в основі больових подразнень, і таким чином проявляє аналгезуючий ефект.
Есцином Ia, Ib, IIa і IIb підсилюють евакуаторну функцію шлунка мишей (H. Matsuda і співавт., 2000.), Пригнічують (особливо есцином IIa і IIb) всмоктування алкоголю в шлунково-кишковому тракті щурів (N. Murakami і I. Kitagawa, 1994.).
При пероральному введенні мишам (10-50 мг / кг) есцином Ia, Ib, IIa і IIb помітно пригнічують розвиток ушкодження шлунка етанолом (H. Matsuda і співавт., 1999). Гастропротекторний ефект есцину пригнічується на тлі введення тваринам капсаїцину (який блокує аферентні вегетативні нервові волокна), метилового ефіру N (G) -нітро-L-аргініну (інгібітора NO-синтази) та індометацину (інгібітору синтезу простагландинів), а також у тварин зі стрептозоціновим діабет (з аномальною активністю симпатичної нервової системи). Деацильованої похідні есцину в цьому відношенні не активні. На на перфузувати шлунку наркотізірованних щурів продемонстрована здатність есцину (в дозах 10 і 50 мг / кг) пригнічувати секрецію соляної кислоти, стимульовану гістаміном і карбахол (E. Marhuenda і співавт., 1994.). E. Marhuenda і співавт. (1994) відзначають, що індометацин нівелює ефект есцину при етаноловом пошкодженні слизової шлунка, але вони не виявили підвищення продукції простагландину Е2. Таким чином, механізми гастропротектівной дії есцину остаточно не з`ясовані. Очевидно, воно обумовлено частково антисекреторну активність препарату, а частково опосередковується ендогенними простагландинами, оксидом азоту, чутливими до капсаїцину аферентні нейронами і симпатичної нервової системою.
Есцином Ia, Ib, IIa і IIb виявляють гіпоглікемічну дію в дослідах на тваринах при пероральної навантаженні глюкозою (N. Murakami і I. Kitagawa, 1994- M. Yoshikawa і співавт., 1996.). У нормальних тварин, а також при введенні глюкози интраперитонеально гіпоглікемічний ефект есцину не виявляється. Встановлено, що есцин Ia і IIa не володіють інсуліноподібний активністю і не можуть стимулювати вироблення інсуліну. Їх тривалість гіпоглікемічного ефекту пов`язують з пригніченням всмоктування глюкози в тонкому кишечнику (H. Matsuda і співавт., 1998).
Ескулозид (ескулін) завдяки пригніченню активності гіалуронідази стабілізує капіляри, стимулює антитромботичну активність сироватки крові, блокує пригнічення синтезу антитромбіну клітинами ретикуло-ендотеліальної системи. Есцин також покращує реологічні властивості крові. Завдяки цьому препарати каштана кінського сприяють венозному відтоку, покращують мікроциркуляцію, протидіють виникненню стазу в капілярах, сприятливо впливають на трофіку тканин. Нормалізація рівноваги між внутрішньосудинним тиском і міцністю стінки судин попереджає виникнення крововиливів.
Антикоагулянтний ефект препаратів каштана кінського пов`язаний також з фраксин. Але в цілому по антикоагулянтним властивостям вони поступаються дикумарину.
У дослідах in vitro есцин в концентрації більше 10 мкг / мл помітно зменшує період кристалізації сечової кислоти. У дослідах на щурах Ескулозид проявляє помірну салуретичних активність, дозозависимо підвищуючи рівень ниркової екскреції хлоридів, натрію та калію. Діуретична активність есцину значно слабкіше, в найвищій досліджуваній дозі досягається мінімальний ефект Ескулозид (M. J. Martin і співавт., 1990).
В експерименті продемонстровано слабку спазмолітичну (папавериноподібну) дію ескулетин, ескуліну, фраксин і фраксетіна на гладку мускулатуру внутрішніх органів і коронарних судин.
Сапоніни, що містяться в препаратах каштана кінського, сприяють зниженню артеріального тиску.
Досліди на щурах свідчать, що катехиновий димер проантоціанідіни-А2 кори каштана покращуєтрофіку скелетних м`язів в нормі і після їх травматичної денервации (P. Ambrogini і співавт., 1995.).
Існують дані, що сапоніни (зокрема, ескулетин) і з`єднання пептидної природи плодів каштану пригнічують ріст деяких бактерій і грибів. Есцином IVc, IVd, IVe і IVf насіння Aesculus chinensis мають властивості інгібіторів протеази ВІЛ-1 (X. W. Yang та співавт., 1999.).
Екстракт каштана при введенні гальмує зростання імплантованою мишам асцитної карциноми Ерліха та лімфосаркомі 150, а при дослідженні на курячому ембріоні - лімфосаркоми і карциноми С3Н. Встановлено, що він не володіє антімітотіческой активністю, але вже після короткочасної інкубації з пухлинними клітинами (протягом 30 секунд) викликає в них незворотні морфологічні зміни. Встановлено, що протипухлинні властивості екстракту каштана щодо клітин лінії КВ пов`язані з сапонінових фракцією, зокрема з отриманими при її кислотному гідролізі сапогеноламі гіпокаескуліном і барінгтогенол-С-21-ангелатом (T. Konoshima і K. H. Lee, 1986).
При місцевому застосуванні (нашкірному) есцину і міченого 3Н-есцинату натрію в дослідах на мишах, щурах і свинях доведено, що він швидко проникає в прилеглі ділянки шкіри і м`язи. Резорбція есцину у внутрішні органи, кров, сечу, шкіру і м`язи інших ділянок обмежена. Концентрація міченого есцину в дермі в 50-600 разів, а в м`язах - в 10-50 разів вище, ніж в крові. Тільки 0,5-1% есцину виводиться з сечею протягом 24 годин. Підраховано, що загальна елімінація препарату з сечею і жовчю становить 1-2,5% від введеної дози (W. Lang, 1977). При внутрішньовенному введенні есцин швидко виводиться з організму з сечею і жовчю, а при пероральному застосуванні порівняно швидко всмоктується переважно з дванадцятипалої кишки.
Розроблено методики радіоімунного та імуноферментного аналізу концентрації есцину в сироватці крові з метою вивчення біодоступності і фармакокінетики його препаратів (T. Lehtola і A. Huhtikangas, 1990 C. Hentschel і співавт., 1994.).




Токсикологія і побічна дія каштана кінського

Каштан кінський не відноситься до абсолютно безпечним рослинам. Відомі випадки смертельного отруєння дітей його насінням. Токсичність рослини обумовлена алкалоїдами, глікозидами і сапоніни. При отруєнні каштаном спостерігаються: нервове посмикування м`язів, слабкість, втрата координації рухів, розширення зіниць, блювання, діарея, депресія, параліч і ступор. При отруєнні рекомендується промивання шлунка і симптоматична терапія.
Есцин, як і інші сапоніни, володіє гемолітичною активністю, але в терапевтичних дозах він не проявляється. Розраховано, що при застосуванні людиною масою 70 кг таблетки, яка містить 20 мг есцину, середня його концентрація в плазмі становить 0,3 мкг / мл, що в 10 разів менше концентрації, допустимої для еритроцитів, яка була встановлена за допомогою методу спінових зондів ( Л. В. Іванов і співавт., 1988).
В експерименті на щурах показано, що пероральне введення есцину в дозах 10 і 70 мг / кг не викликає істотних змін метаболічної функції печінки, не посилює ліпідний і вуглеводний обмін (O. Ulicna і співавт., 1993).
Препарати каштана кінського звичайного добре переносяться пацієнтами, але у окремих осіб можуть викликати алергічні реакції (свербіж, висип на шкірі, кропив`янка і навіть анафілактичний шок). Зрідка спостерігаються відчуття жару, тахікардія, менорагії, симптоми подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, нудота, печія, біль в епігастрії, які зникають при зменшенні дози. Шкідлива дія есцину на функцію нирок у експерименті не виявлено. Але в клініці після внутрішньовенних ін`єкцій есцину були описані порушення функції нирок у дітей (навіть зі смертельним результатом), пов`язані з передозуванням препарату. У окремих пацієнтів з хронічним гепатохолецистит при призначенні есцину можливе короткочасне підвищення активності трансаміназ і білірубіну (прямий фракції), що не спостерігається при подальшому лікуванні або після його закінчення, не складає загрози для хворих і не потребує відміни препарату.
Лікарські засоби каштана, і зокрема есцин, протипоказані при кровотечах, важких захворюваннях нирок, хронічній нирковій недостатності, в першому триместрі вагітності, гіперчутливості до його компонентів. Їх не слід застосовувати одночасно з аміноглікозидами, оскільки це може підвищувати нефротоксичність (E. Voigt і H. Junger, 1978). При необхідності одночасного призначення з антикоагулянтами дозу останніх слід знижувати (під контролем протромбінового індексу). Зв`язування есцину з білками плазми крові утрудняється при одночасному застосуванні антибіотиків цефалоспоринового ряду, що може підвищити концентрацію вільного есцину в крові з ризиком розвитку побічних ефектів останнього.
Пилок квіток каштана може бути алергеном (W. Popp і співавт., 1992). На основі визначення специфічного Ig встановлено, що частота сенсибілізації пилком досягає 12,6% серед дітей - міських жителів і 1,9% серед дітей сільської місцевості. Прояви алергічної симптоматики в період цвітіння каштана збігаються з присутністю специфічного Ig в 5,1% міських і 1,4% сільських жителів.

Клінічне застосування каштана кінського

Численні експериментальні дослідження дозволили рекомендувати препарати каштана кінського до клінічної апробації, а потім - до широкого застосування в медицині. Їх використовують для профілактики і лікування різних судинних захворювань: післяопераційних тромбозів, посттравматичних набряків, запалення і тромбоемболій.

Препарати каштана (ескузан, екстракт або спиртова настоянка плодів) застосовуються як Антигемороїдальні засіб, при венозних стазах, варикозному розширенні вен, гострих і хронічних тромбофлебітах, трофічних виразках гомілки. У пацієнтів з варикозним синдромом після прийому препарату зменшуються набряк і запалення, відбувається розсмоктування тромбів. Аналогічні ефекти спостерігаються при геморої. У зв`язку з прискоренням кровотоку стимулюється процес очищення трофічних виразок гомілки, поліпшується тромболізис.

За рахунок сильного венотонізуючою дії еськузан відновлює нормальну циркуляцію крові в венозних судинах і попереджає розвиток декомпенсації варикозної хвороби. Антиагрегантна і антикоагулянтну дію препарату обумовлюють його ефективність для профілактики тромбозів. Протизапальні, протинабрякові і капілляроукрепляющім властивості, здатність зменшувати проникність плазмолімфатіческого бар`єру сприяють швидкій ліквідації клінічної симптоматики.

Аналіз сліпих клінічних досліджень застосування препаратів каштана кінського при хронічної венозної недостатності свідчить, що після проведеного курсу лікування у пацієнтів зменшувалися відчуття втоми і напруженості, свербіж, біль у кінцівках, набряклість гомілки, щиколотки. Ефективність даних препаратів підтверджена також методами дуплекс-сонографії (M. Ludwig і K. Glanzer, 1987), Плетизмографии (L. Pedrini і B. I. Cifiello, 1983), Телетермографія (P. Rocco, 1980), реографії (G. Tumino і співавт., 1987) І Допплерографічеськоє дослідження (E. Severin і G. Mladovan, 1988).

Призначення ЕСКУЗАНУ вагітним жінкам з неускладненій на варикозну хворобу (по 60 мг 3 рази на день протягом 2 місяців з переходом на підтримуючу дозу по 40 мг 3 рази на день напередодні пологів і 1 місяця після) значно покращує показники функції системи гемостазу: збільшує час рекальцифікації плазми , підвищує толерантність плазми до гепарину, підвищує активність антитромбіну, сприяє ліквідації тромбоцитопенії (І. С. Золотухін і співавт., 2000.). У 97,5% пацієнток спостерігалася позитивна клінічна динаміка (зникнення болю і набряків, зменшення кількості варикозних вузлів і їх напруга), в той час як в контрольній групі (плацебо) 75% пацієнток не відзначили клінічного поліпшення, а у 25% спостерігалися симптоми прогресування хвороби. Ускладнення вагітності (в основному фетоплацентарна недостатність, перееклампсія легкого ступеня) при застосуванні ЕСКУЗАНУ зустрічалися значно рідше - 15% проти 61% у контролі. Ефективним при застійних венозних явищах у вагітних і роженец є також препарат «Веностазін» (містить екстракт плодів каштану кінського і вітамін В1), який стимулює антитромботичну активність сироватки крові.

Системне стимулюючий вплив ЕСКУЗАНУ на мозковий кровообіг, гемоциркуляції в фетоплацентарного комплексу та нирках поруч із виявленими антигіпертензивну дію дозволяють рекомендувати його при вагітності, ускладненої гестозами, токсико-дисциркуляторною енцефалопатією, фетоплацентарної недостатністю, хронічною внутрішньоутробною гіпоксією плода - як в поєднанні з варикозної хворобою, так і без неї.

Клінічні дослідження із застосуванням міченого 125J фібриногену продемонстрували ефективність есцину в профілактиці післяопераційних тромбозів вен кінцівок (H. J. Prexl і співавт., 1976). Профілактичне призначення есцину, ЕСКУЗАНУ і Есфлазід в післяопераційному періоді дозволило зменшити на 50% частоту гострих тромбозів у пацієнтів. Препарати каштана кінського використовують також при порушеннях периферичного артеріального кровообігу (атеросклероз судин кінцівок, артериите, тромбоемболії дрібних судин). Описані випадки одужання хворих з тромбозом центральних вен сітківки при лікуванні веностазіном.

Поширеними є форми препаратів каштана для місцевого застосування - мазі, гелі, лікувальні креми. Для посилення терапевтичного ефекту в Румунії запатентована мазь, яка містить екстракти квіток і насіння каштана і квіток арніки в співвідношенні 2: 1: 1. Подвійне сліпе клінічне дослідження на добровольцях показало ефективність гелю 2% есцину при місцевому лікуванні гематом (C. Calabrese і P. Preston, 1993). Препарати есцину (зокрема Репарил-гель Н) добре зарекомендували себе при лікуванні травм кінцівок у спортсменів (J. M. Crielaard і співавт., 1986 H. Pabst і M. W. Kleine, 1986- H. Pabst і співавт., 2001.), А також в пластичної хірургії (E. Janackova, 1977). Методом термографії підтверджена ефективність есцину при післяопераційних набряках і инфильтратах. При застосуванні Репарил температура шкіри пацієнтів в місцях ураження нормалізувалася в середньому через 2 дня, в контролі - через 4 дні (K. Wilhelm і C. Feldmeier, 1977).

Препарати есцину використовують також для лікування лімфо- і веностатіческіх явищ при пухлинах малого тазу (P. Schreiner і I. Manka, 1978) І після мастектомії (D. Dini і співавт., 1981), Для профілактики набряку гортані при тривалої інтубації трахеї (L. Torelli, 1969), простатиту (A. Г. Горбачов і Л. І. Агулянскій, 1988) і герпесу, в тому числі герпетичних уражень очей (A. Giannetti і C. Pelfini, 1968).

Важливою сферою застосування есцину є нейрохірургія і неврологія. Клінічні спостереження, проведені ще в 60-70-х роках німецькими та італійськими вченими, продемонстрували терапевтичну ефективність есцину при цереброваскулярної недостатності (G. Feine-Haake і співавт., 1975), Травматичних ушкодженнях спинного мозку (G. C. Serra і співавт., 1969), Черепно-мозкових травмах (H. E. Diemath і H. Spatz, 1976- R. Hemmer, 1985), Травматичному набряку мозку (H. E. Diemath, 1975, 1981- F. Heppner і співавт., 1976), Післяопераційних набряках мозку в зв`язку з порушенням циркуляції ліквору (M. Scanarini і співавт., 1979), Для ліквідації явищ набряку мозку у пацієнтів з пухлинами в передопераційному періоді (S. Mingrino і M. Scanarini, 1978). Позитивні результати такого лікування підтверджені результатами клінічного спостереження за пацієнтами, а також даними енцефалографії (C. Rivano і G. Rosadini, 1969). Застосування есцинату натрію при травматичному набряку мозку сприяло нормалізації підвищеного внутрішньочерепного тиску (від 250-500 мм вод. Ст. До 150 мм вод. Ст.) І скорочення часу втрати свідомості. Подальші спостереження за пацієнтами протягом 2 років (максимально 3,5 років) після травми і лікування продемонстрували зменшення періоду реабілітації (T. R. Put, 1979). У 73,3% пацієнтів з доброякісним підвищенням внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) ведення есцинату натрію (по 20 мг всередину через кожні 8 годин протягом 3 днів з наступним застосуванням аналогічної дози препарату per os) призводило до нормалізації краниального тиску і змін на очному дні , ремісії клінічного синдрому. Протягом року у них не спостерігалося рецидивів захворювання (S. Mingrino і співавт., 1980).

В Україні створено ін`єкційний препарат - L-лізину есцинат (аналог німецького препарату «Репарил») для лікування посттравматичних і післяопераційних набряків. Його застосовують також при контузії, струси мозку, в важких випадках порушення венозного кровообігу. Розроблена на АТ «Галичфарм» (Львів) технологія виготовлення 0,1% розчину L-лізину есцинату для ін`єкцій забезпечує стабільність препарату протягом 2 років.

У клініці Інституту нейрохірургії АМН України ім. акад. А. П. Ромоданова проведено вивчення клінічної ефективності L-лізину есцинату на 30 хворих з важкою черепно-мозковою травмою, забоєм головного мозку важкого ступеня та супутнім набряком мозку, внутрішньочерепними крововиливами різного характеру і ступеня вираженості, переломами кісток склепіння та основи черепа (П. Спасиченко, 2001.). Встановлено, що препарат чинить виражену і швидке протипухлинну дію. У пацієнтів з травматичним набряком мозку він ліквідує або значно зменшує явища набряку і набухання головного мозку і мозкових оболонок, усуває стиснення і зміщення структур мозку, прискорює розсмоктування вогнищ контузії мозку, включаючи їх геморагічний компонент, ліквідує внутричерепную гіпертензію. Препарат не тільки усуває перераховані явища, а й запобігає їх розвиток.

Зменшуючи набряк головного мозку і попереджаючи його розвиток, препарат сприяє швидкому регресу клінічної симптоматики і відновленню функціональної активності головного мозку. Це проявляється значним поліпшенням загального стану пацієнтів, зменшенням ступеня порушення свідомості і вогнищевих неврологічних порушень (пробкових і провідникових), поліпшенням або нормалізацією рухових, психоемоційних і інтелектуально-мнестичних функцій, пам`яті, орієнтування на місці, під час і обставини. У пацієнтів на тлі лікування L-лізину есцинату швидко регресує або взагалі не розвивається менінгеальний синдром, нормалізується спинномозкове тиск і зникають явища застою на очному дні. При ехоенцефалоскопіі відзначається нормалізація становища і ширини серединного ехо-сигналу. Дані комп`ютерної томографії головного мозку підтверджують розвиток вираженого і швидкого протипухлинного ефекту - зменшується перифокальная зона набряку і його вираженість, ліквідується стиснення і зміщення цистерн, шлуночкової системи мозку і серединних структур.

За рахунок вираженого протинабряклого і венотонізуючою дії L-лізину есцинат дає можливість уникнути травматичного оперативного втручання, провести консервативне лікування і запобігти можливому розвиток різних ускладнень. У зв`язку з цим при черепно-мозкових травмах препарат необхідно вводити якомога раніше - відразу після госпіталізації хворого в стаціонар або на догоспітальному етапі. Крім того, L-лізину есцинат запобігає розвитку набряку мозку при порушенні мозкового кровообігу внаслідок блокади коркового судини під час оперативного втручання. Таким чином, L-лізину есцинат відкриває нові можливості в лікуванні хворих з тяжкою черепно-мозковою травмою. Передбачається його ефективність при лікуванні набряку мозку у пацієнтів з ішемічними порушеннями і пухлинними ураженнями мозку. Встановлено виражений аналгетичний ефект L-лізину есцинату при наявності больового синдрому травматичного генезу, особливо головного болю.

За рахунок гіпоглікемічного дії L-лізину есцинат у пацієнтів з пошкодженням мозку ліквідує стресову гіперглікемію і нормалізує рівень вуглеводів в крові, що запобігає розвитку або усуває явища ацидозу мозку та посилення церебрального дефекту.

Характерною особливістю препарату є виражена імуномодулююча активність. Він підвищує і нормалізує як відносне, так і абсолютна кількість лімфоцитів, підвищує рівень -глобулінів в крові, нормалізує вміст - і -глобулінів. Таким чином L-лізину есцинат підвищує захисні сили організму. У жодного хворого, леченного L-лізину есцинату, в посттравматичному періоді не розвинулися ускладнення запального характеру. Це препарат дуже вигідно відрізняється від кортикостероїдів.

Клінічні дослідження, виконані в Українському НДІ травматології та ортопедії і Харківському НДІ ортопедії і травматології ім. проф. М. І. Ситенка, довели високу ефективність препарату при набряково-больового синдрому у пацієнтів після операцій з приводу травм та захворювань опорно-рухового апарату, а також у хворих з нейродистрофічним синдромом. Для попередження або зменшення набряку спинного мозку розчин L-лізину есцинату рекомендується пацієнтам з ускладненою травмою хребта в ранньому післяопераційному періоді. Препарат проявляє також аналгетичну дію при больовому синдромі травматичного генезу, включаючи головні болі, сприяє швидкій розробці травматичного набряку м`яких тканин черепа, обличчя, кінцівок, тулуба.

Препарат «Есфлазід» (суміш есцину і флавазіда) проявляє ефект, аналогічний есцину, але володіє меншим гемолитическим індексом і токсичністю.

Завдяки седативним властивостям препарати каштана можуть бути ефективними при ряді захворювань нервової системи (іпохондрії, істерії).

Екстракт плодів каштану кінського входить до складу запатентованої в Японії фітокомпозицій для попередження мутацій в клітинах шлунка і кишечника, індукованих 1-метил-1-нітрозосечовини, N-метил-N`-нітро-N-нітрозогуанідіном і іншими канцерогенами (K. Sudzuki і співавт., 1987).

У гомеопатію препарати каштана були введені Гелбігом (Gelbig) після проведених випробувань на здорових добровольцях. Їх призначають при порушеннях венозного кровообігу: відчутті повноти і пульсації в венах, тяжкості і болю в області печінки, поперекової і крижової областях, відчуттях сухості, спека і колючих болей в горлі і прямій кишці, тяжкості і болях у шлунку через 3 години після їжі з гіркою відрижкою і печією, а також при розширенні вен очного дна з відчуттями болю, тяжкості і спека в очах.

Лікарські засоби каштана кінського

збір протигемороїдальний (Species antihaemorroidale) - містить 3 частини плодів каштана кінського, 3 частини квіток ромашки аптечної, 3 частини трави шавлії і 5 частин кори дуба. Володіє протизапальними і антисептичними властивостями. Застосовують для сидячих ванн (4 столові ложки збору заварюють 3 склянками окропу, настоюють в термосі 2 години, проціджують і розводять водою до 2 л).

Ескувазін (Aescuvasin, Болгарія) - спиртовий екстракт плодів каштану кінського у вигляді крапель. Вживають по 20 крапель 3 рази на день при варикозному розширенні вен, тромбофлебіті, трофічних виразках гомілки, геморої.

Aescuvasin compositum (Болгарія) - спиртово-водні екстракти з плодів каштану кінського і горобини звичайної. Вживають по 10-15 крапель 3 рази на день при капілярних крововиливах, варикозному розширенні вен, тромбофлебіті, флебитах, геморої.

есцин (Aescin, Polfa-Kutno, Польща) - таблетки, вкриті оболонкою, які містять 20 мг аморфного есцину. Застосовується як протизапальний, протинабряковий і антитромботическое засіб при посттравматичних і післяопераційних набряках, травматичних ушкодженнях, великих посттравматичних гематомах, захворюваннях вен нижніх кінцівок у пацієнтів з недостатністю кровообігу, захворюваннях шийного відділу хребта з корінцевим синдромом, а також для попередження післяопераційних гематом. Застосовують по 3 таблетки 3 рази на добу після їжі з достатньою кількістю рідини.
Побічна дія: можливі відчуття жару, нудота, тахікардія, свербіж, висипання на шкірі, кропив`янка. Препарат протипоказаний при важких захворюваннях нирок, хронічній нирковій недостатності, в першому триместрі вагітності, гіперчутливості до його компонентів.

Застосування в промисловості

У минулому насіння кінського каштана звичайного, що містять мильну рідину (завдяки присутності сапонінів), використовували у Франції і Швейцарії для відбілювання конопель, льону, шовку і вовни. Льон, відмитий в цій рідині, а потім промитий у проточній воді, набував небесно-блакитний колір.
Деревина кінського каштана комерційного значення не має, хоча і має досить високу міцність, легко, з мінімальною втратою якості сушиться. Підходить для виготовлення дрібних предметів домашнього ужитку і виробів, ящикової тари.
Дає медоносним бджолам дуже багато нектару (з вмістом цукру від 65 до 75%) і пилку, а навесні - клей (прополіс). Мед, зібраний з кінського каштана, швидко кристалізується в сотах, тому його не можна використовувати для зимової підгодівлі бджіл.
Плоди каштана кінського використовують для виробництва жіночих прикрас (бус).


Івано-Франківська державна медична академія