Фармакологічна модуляція пам`яті. Або як і які речовини впливають на пам`ять

Ми розглянемо які речовини і яким способом можуть надавати позитивний вплив на пам`ять.

Попередження. Ми категорично не радимо вживати жодне з нижче перерахованих речовин без показань і без призначення лікаря.

Раніше, в коментарях до моєї замітці, присвяченій ноотропним препаратів, мене запитували, чому немає ніяких доказів того, що натрапив мають ефект, відмінний від плацебо. У цій статті будуть предсавл дані літератури, які містять такі докази. Будуть дані посилання на експерименти, в яких пам`ять експериментальних тварин або людей спеціально не послаблюючи загрозою фізичної розправи або хімічними речовинами.

Логіка викладу буде така. Спочатку розглянемо агенти, які діють на мембранні рецептори, центри зв`язування яких знаходяться внеклеточно, тобто на зовнішній стороні клітинної мембрани. Далі мова піде про речовини, модулирующие внутрішньоклітинні мішені. Для того, щоб не захаращувати публікацію, перша частина, присвячена фармакології мембранних рецепторів, буде в свою чергу розділена за типами рецепторів: глутаматние, дофамінові, ацетилхолінові. Хоча, звичайно, є й інші мішені. Може, дійду до них.

Отже, поїхали.

Перед нами пустеля, майже гола, майже нежива синапс, утворений глутаматергіческіх, тобто виділяє глутамат, нейроном і нейроном, що має на своїй поверхні іоноторопние, тобто що представляють собою іонні канали, глутаматние рецептори: AMPA-рецептори і NMDA-рецептори. На малюнку нижче глутаматергіческіх є пресинаптичний нейрон, а постсинаптический нейрон містить глутаматние рецептори.

Ті, хто уважно читав два моїх есе про короткочасної і довготривалої пам`яті, зараз повинен зрозуміти, що ми розглядаємо ситуацію довгострокової потенциации і пов`язаної з нею довготривалою пам`яттю.

Без роботи AMPA- і NMDA-рецепторів неможлива передача нервового імпульсу і неможливо запам`ятовування, тому логічним здається, що стимулювання цих рецепторів за допомогою відповідних агоністів (тобто речовин, які запускають їх роботу) має привести до поліпшення пам`яті.

Але це не так. Пряме, я б сказав «незграбно», стимулювання розглянутих глутаматних рецепторів їх агоністами може викликати необоротне ушкодження мозку і не призведе до поліпшення пам`яті.

Будемо розбиратися, чому.

Надмірна стимуляція NMDA- або AMPA-рецепторів призводить до надмірного вступу в нейрон іонів кальцію. Іони кальцію, як ви, напевно, вже зрозуміли, є активаторами багатьох внутрішньоклітинних ферментів. Коли концентрація кальцію зростає вище певних значень, активуються ферменти, відповідальні за процес апоптозу, тобто клітинного самогубства. Така загибель нейронів під дією високих концентрацій збудливих нейромедіаторів носить назву ексайтотоксічность (від англ. To excite - порушувати, активувати).

Прикладом речовини, що викликає ексайтотоксічность, є домоєва кислота, що виділяється деякими видами морського планктону. По харчовому ланцюжку цей біотоксинів може потрапляти в рибу, а з неї - в організм інших тварин, в тому числі і людини.